Il linfopoiesi è il processo di formazione e maturazione della serie linfocitica, che comprende linfociti B, linfociti T e linfociti NK. I linfociti partono da una cellula precursore della stirpe linfocitica chiamata progenitore linfoide comune.
I linfociti B sono prodotti e maturano nel midollo osseo ma vengono attivati negli organi linfoidi secondari. Invece, i linfociti T sono prodotti nel midollo osseo, maturano nel timo e si attivano negli organi linfoidi secondari..
Da parte loro, i linfociti NK vengono prodotti nel timo e da lì entrano nel sangue periferico. Si sa molto poco sul processo di maturazione di queste cellule.
Durante il processo di linfopoiesi, le cellule acquisiscono i caratteristici recettori di membrana. Tuttavia, è importante notare che nel caso della linfopoiesi, non è possibile differenziare i diversi precursori per semplice morfologia..
Lo stesso accade con i linfociti maturi nel sangue periferico, perché sebbene ogni tipo di linfociti abbia una percentuale nel sangue periferico, non può essere differenziato tra uno e l'altro..
Nel caso dei linfociti B, questi rappresentano il 10-30% dei linfociti circolanti, mentre la somma dei linfociti T CD4 e CD8 rappresenta dal 65 al 75%. Infine, i linfociti NK sono in una proporzione del 15-20%.
Indice articolo
La linfopoiesi è un processo complesso, in quanto possiede caratteristiche che lo rendono unico. Ad esempio, le cellule staminali hanno origine nel midollo osseo, ma il processo di maturazione può avvenire nel midollo o nel timo, a seconda del tipo di linfocita..
D'altra parte, in altre linee cellulari i vari precursori sono morfologicamente riconoscibili, ma nel caso della linfopoiesi non è così..
I diversi precursori dei linfociti nel midollo osseo non sono distinguibili l'uno dall'altro dal punto di vista morfologico, poiché osservando un campione di midollo osseo tutti i precursori linfocitici immaturi appariranno identici.
Lo stesso accade con i vari tipi di linfociti maturi che circolano nel sangue (linfociti B, T), si presentano tutti morfologicamente simili. Pertanto, mediante semplice osservazione microscopica, non possono essere differenziati..
L'unica eccezione sono i linfociti NK, che possono apparire come cellule più grandi con granuli nel loro citoplasma..
Il processo ematopoietico inizia con la differenziazione della cellula staminale. Questo può dare origine a cellule progenitrici multipotenziali per qualsiasi linea cellulare (eritroide, granulocitica, linfoide, monocitica e megacariocitica).
Quanto segue spiegherà cosa è correlato alla linfopoiesi. La cellula progenitrice multipotenziale chiamata unità formante colonie linfoidi e mieloidi (CFU LM) emerge dalla cellula staminale pluripotenziale. Questo può essere differenziato in due cellule progenitrici CFU-L (CFU Lymphoid) e CFU-M (CFU- Mieloide).
I linfociti provengono dalla cellula staminale multipotenziale (CFU-L), nota anche come PCL (progenitore linfoide comune).
La linfopoiesi inizia dalla CFU linfoide, che verrà spiegata per fasi in base al tipo di linfociti. Da esso si possono generare cellule progenitrici per ogni tipo di linfociti, ovvero in CFU-B (linfociti B), CFU-T (linfociti T e linfociti NK).
I linfociti B iniziano da CFU-B. Il processo di maturazione è lungo. Una parte si verifica all'interno del midollo osseo e un'altra fase al di fuori di esso.
Il processo passa attraverso diversi tipi di cellule, elencati di seguito: cellule pre-B, linfociti pre-B, linfociti B immaturi, linfociti B maturi, linfociti B naïve, linfociti B immunoblasti e plasmacellule..
Come già accennato, queste cellule sono indistinguibili l'una dall'altra in termini di aspetto ma differiscono molecolarmente, poiché man mano che il processo di maturazione progredisce, vengono aggiunti marcatori di membrana chiamati recettori delle cellule B (BCR)..
Questi recettori di membrana non sono altro che anticorpi di tipo IgM e IgD che si legano alla membrana dei linfociti. Tutti i recettori sono ottenuti nel midollo osseo.
Il linfocita che viene rilasciato nella circolazione è il linfocita vergine. È così chiamato perché non è mai stato di fronte a un antigene e quindi non ha reagito ad esso.
Il linfocita vergine viaggerà attraverso il corpo. Il tour include passaggi attraverso gli organi linfoidi secondari come i linfonodi, la milza e il tessuto linfoide associato alla mucosa (MALT). Da lì si può tornare in circolazione e così via si può ripetere il giro, a patto che non sia attivato.
Ora, se durante il suo passaggio attraverso l'organo linfoide secondario incontra un antigene, cesserà di essere vergine e diventerà un linfocita B immunoblasto, cioè si attiva.
Per completare il processo di attivazione cellulare, diventa una plasmacellula funzionale o una cellula di memoria. Ciò si verifica all'interno dei centri germinali situati nella corteccia degli organi linfoidi secondari..
La plasmacellula o plasmocita, come è anche noto, è in grado di produrre anticorpi specifici contro l'antigene che l'ha attivata. I linfociti B e le plasmacellule immunoblasti esercitano la loro funzione nell'organo linfoide ed è molto improbabile che rientrino nella circolazione..
I plasmaciti sono grandi cellule e quando queste si accumulano nei centri germinali è evidenziato dall'allargamento dell'organo linfoide coinvolto (splenomegalia, adenomegalia).
I linfociti T partono dalla cellula CFU-T. In questo caso, il processo si divide in due fasi: quella che si verifica all'interno del midollo osseo e quella che si verifica al di fuori di esso, precisamente nel timo..
Il processo nel midollo osseo è piuttosto breve, poiché il protimocita, chiamato anche pro-linfocita, è formato da CFU-T. Questo lascia il midollo osseo e va al timo dove avverrà il processo di maturazione finale.
Il protocita passa nel sangue periferico e raggiunge il timo dove culmina il processo di maturazione. Da protimocita si passa alle seguenti fasi: timocita immaturo e timocita maturo. Quest'ultimo viene trasformato in linfociti T vergini, che entra nel sangue periferico.
Il processo di maturazione consiste nell'acquisizione del recettore di membrana delle cellule T noto come (TCR) e dei marcatori di membrana CD (cluster di differenziazione).. I più importanti in queste cellule sono CD4 e CD8.
I linfociti che hanno il recettore CD4 sono chiamati linfociti helper. Esistono due classi: linfociti T CD4 (aiutanti) e linfociti T CD4 + CD25 (soppressori). Si noti che questi ultimi, oltre ad avere il recettore CD4, hanno anche il CD25..
D'altra parte, vale la pena ricordare che i linfociti helper CD4 sono divisi in due categorie o tipi: Th1 e Th2..
Ognuno ha un ruolo specifico nel sistema immunitario. I Th1 indirizzano la loro attenzione alla stimolazione dei linfociti citotossici a rilasciare linfochine. Mentre i Th2 sono legati alla stimolazione delle plasmacellule in modo che secernano anticorpi.
Infine, i linfociti che hanno il recettore CD8 nella loro membrana sono chiamati citotossici.
Tutti i precursori dei linfociti sono fisicamente identici tra loro, quindi non possono essere identificati con la semplice osservazione microscopica. Lo stesso si verifica con i linfociti T e B maturi che circolano nel sangue periferico..
I linfociti T vergini viaggeranno attraverso il sistema circolatorio, passando per gli organi linfoidi secondari. Questi possono tornare in circolo fintanto che non vengono attivati negli organi linfoidi secondari. Questo si ripete ancora e ancora.
Quando un linfocita T vergine incontra un antigene, diventa un linfocita T immunoblasto. Successivamente, diventa un linfocita T, un effettore che può differenziarsi in un linfocita T helper (TCD4) o anche un linfocita T citotossico (TCD8).
Il nome del linfocita NK deriva dall'acronimo in inglese (natural killer). Non ci sono molte informazioni su questa cella. Finora è noto che condivide lo stesso precursore iniziale dei linfociti T, cioè parte del CFU-T.
Un passo importante per la formazione di una cellula NK è la perdita del recettore CD34 nei suoi precursori..
Una delle differenze che ha con il resto dei linfociti è che la sua membrana plasmatica non ha recettori specifici. Sebbene contenga recettori non specifici come CD16 e CD57.
Ecco perché questa cellula agisce senza la necessità di attivarsi, partecipando all'immunità innata o aspecifica, svolgendo funzioni molto importanti nella sorveglianza immunologica..
Le sue funzioni includono l'eliminazione delle cellule infettate da batteri o virus e l'eliminazione delle cellule con caratteristiche maligne. L'eliminazione viene effettuata mediante lisi cellulare attraverso una sostanza chiamata perforina.
I linfociti NK reagiscono anche contro i tessuti non propri, essendo responsabili dei rigetti nei trapianti.
Il microambiente del midollo osseo gioca un ruolo fondamentale nel mantenere le cellule progenitrici più indifferenziate.
Nella prima fase di differenziazione dei precursori delle cellule linfoidi interviene l'interleuchina 3 (IL3) come sostanza stimolante.
Nelle fasi successive agiscono altre interleuchine, come IL-4, IL-5 e IL-6, che stimolano la proliferazione e la differenziazione della linea B..
Da parte sua, IL-1 è coinvolta nel processo di attivazione di entrambi i linfociti T e B..
Allo stesso modo, i linfociti T soppressori aiutano nell'omeostasi della risposta immunitaria, poiché sono responsabili del rilascio di linfochine che inibiscono la proliferazione delle cellule del lignaggio dei linfociti. Questi includono IL-10 e il fattore di crescita trasformante β (TGF-β)..
Va tenuto presente che dopo i 60 anni la maggior parte del timo è regredito e quindi la popolazione dei linfociti T maturi diminuirà. Ecco perché gli anziani sono sempre più suscettibili alle infezioni.
I linfociti naive sono piccole cellule, che misurano circa 6 µm di diametro. Hanno un citoplasma scarso, con cromatina compatta.
Ha organelli poco sviluppati, ad esempio: il reticolo endoplasmatico e l'apparato del Golgi, mentre i mitocondri sono scarsi.
Sono più grandi delle cellule ingenue, misurano circa 15 µm. Il citoplasma è più abbondante, la cromatina nucleare si schiarisce, al punto da poter osservare un nucleolo. Organelli che prima erano sottosviluppati o scarsi sono ora ben formati e abbondanti.
I linfociti T immunoblasti possono trasformarsi in cellule effettrici. Questi sono di breve durata. Possiedono organelli ben sviluppati come il loro precursore.
Le cellule di memoria hanno le dimensioni dei linfociti vergini. Rimangono in uno stato di letargia o riposo per molti anni.
A differenza del resto dei linfociti, questo cambia leggermente aspetto, apparendo come una cellula leggermente più grande e con alcuni granuli nel citoplasma. Ha organelli ben sviluppati e più citoplasma. Queste caratteristiche sono rilevabili mediante microscopia elettronica..
Nessun utente ha ancora commentato questo articolo.