Le droghe batteriostatico Sono antibiotici che bloccano in modo reversibile la riproduzione e la crescita dei batteri. Sono usati contro le infezioni da microrganismi sensibili e in pazienti con un sistema immunitario competente.
Pasteur e Joubert sono stati i primi a riconoscere il potenziale effetto terapeutico di alcuni prodotti microbici. Nel 1877 pubblicarono le loro osservazioni, dove mostravano come i microrganismi comuni potevano fermare la crescita del bacillo dell'antrace nelle urine..
Alla fine della seconda guerra mondiale furono identificati streptomicina, cloramfenicolo e clortetraciclina. Da allora sono stati sviluppati centinaia di farmaci antimicrobici e questi sono disponibili per il trattamento di diverse malattie infettive..
Attualmente, gli antibiotici sono uno dei farmaci più utilizzati nelle cure mediche, oltre il 30% dei pazienti ospedalizzati riceve antibiotici. Tuttavia, sono uno dei farmaci più abusati da medici e pazienti. Terapie inutili e mal gestite con questi farmaci sono state la causa dello sviluppo della resistenza batterica contro molti antibiotici.
Gli antimicrobici sono classificati, in base al loro meccanismo d'azione generale, in battericidi (quelli che uccidono i batteri) e batteriostatici (quelli che ne inibiscono la crescita e la riproduzione). Sebbene questa differenziazione sia chiara quando testata in vitro, quando utilizzato in terapia questa distinzione non è così definita.
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Come spiegato sopra, i farmaci antimicrobici possono essere classificati in quelli in grado di uccidere i batteri sensibili, che sono chiamati battericidi, e quelli che ne inibiscono la crescita e lo sviluppo in modo reversibile, chiamati batteriostatici..
Attualmente questa differenziazione è considerata, da un punto di vista clinico, alquanto diffusa. Per questo motivo si dice che un dato antibiotico agisca preferenzialmente come batteriostatico o battericida..
Lo stesso antibiotico, quindi, può avere un duplice effetto (batteriostatico o battericida) a seconda di determinate condizioni come la concentrazione che può raggiungere nell'area in cui è necessario il suo effetto e l'affinità che ha per il microrganismo coinvolto..
In generale, i batteriostatici, ad eccezione degli aminoglicosidi, sono antibiotici che interferiscono con la sintesi proteica dei batteri sensibili. Se il sistema immunitario del corpo è un sistema competente, è sufficiente inibire la crescita e la riproduzione di un batterio in modo che possa eliminarlo.
D'altra parte, i battericidi possono avere diversi meccanismi d'azione: possono interferire con la sintesi della parete cellulare batterica, alterare la membrana citoplasmatica o interferire con alcuni processi legati alla sintesi e al metabolismo del DNA batterico..
Diversi schemi sono stati utilizzati per classificare i farmaci antimicrobici, tra cui il raggruppamento di questi farmaci secondo meccanismi d'azione comuni. Pertanto, in base al loro meccanismo d'azione, gli antibiotici sono classificati in:
- Antibiotici che inibiscono la sintesi della parete batterica: tra cui penicilline e cefalosporine, cicloserina, vancomicina e bacitracina.
- Antibiotici che alterano la permeabilità della membrana dei microrganismi, consentendo la fuoriuscita di composti intracellulari: questo include detergenti come polimixina e poliene.
- Agenti che influenzano la funzione delle subunità ribosomiali 30S e 50S e provocano un'inibizione reversibile della sintesi proteica: si tratta di farmaci batteriostatici. Esempi cloramfenicolo, tetracicline, eritromicina, clindamicina e pristanamicina.
- Agenti che si legano alla subunità 30S e alterano la sintesi proteica e alla fine causano la morte dei batteri: tra questi ci sono gli aminoglicosidi.
- Gli antibiotici che influenzano il metabolismo degli acidi nucleici inibiscono la RNA polimerasi: la rifamicina è un esempio.
- Agenti antimetaboliti che inibiscono gli enzimi del metabolismo dei folati - esempi di questi sono trimetoprina e sulfamidici.
Il meccanismo d'azione degli agenti batteriostatici ha a che fare con l'alterazione della sintesi proteica dei batteri bersaglio. Ciò è ottenuto da vari meccanismi:
- Inibitori dell'enzima isoleucil-tRNA sintetasi.
- Prevenire la formazione del complesso di iniziazione degli anni '70 o legarsi alla subunità degli anni '50.
- Inibizione del legame dell'amminoacil-tRNA al ribosoma.
- Interferire con il processo di transpeptidazione.
- Interferendo con la peptidiltransferasi, nell'rRNA 23S della subunità 50S del ribosoma.
- Inibizione della traslocazione del fattore di allungamento G..
Un caso a parte include il meccanismo d'azione degli aminoglicosidi, poiché agiscono sulla subunità ribosomiale 30S, interferendo con la sintesi proteica e quindi sono batteriostatici. Tuttavia, esercitano un effetto sulla membrana di alcuni batteri, che provoca un effetto principalmente battericida..
La mucopirocina è un antibiotico batteriostatico in grado di inibire in modo competitivo l'enzima isoleucil-tRNA sintetasi, inibendo così l'incorporazione di isoleucina e bloccando la sintesi..
Questo antibiotico è sintetizzato da alcune specie di Pseudomonas, quindi viene estratto da lì. Ha un effetto particolarmente potente contro i batteri gram-positivi. Viene utilizzato principalmente per le infezioni della pelle, per via topica o per l'eradicazione dello stato di portatore sano di Staphylococcus aureus.
Nei batteri, l'inizio della sintesi avviene con l'incorporazione della metionina come formilmetionina legata a un tRNA (RNA di trasferimento). Le subunità ribosomiali 30S e 50S partecipano al complesso di iniziazione, con due importanti loci: Locus A e Locus P.
Il gruppo degli ossazolidinoni e degli aminoglicosidi mostra questo meccanismo d'azione. Il gruppo degli ossazolidinoni è un gruppo di antibiotici sintetici recentemente introdotti nella pratica clinica, che non mostrano resistenza crociata con altri antibiotici batteriostatici..
Linezolid è il rappresentante degli ossazolidinoni, è attivo contro i batteri gram-positivi, compresi i ceppi di Staphylococcus aureus e di Streptococco spp. multiresistente e non hanno attività contro gli agenti gram-negativi.
Gli aminoglicosidi sono di origine naturale, sono sintetizzati da actinomiceti nel suolo o da loro derivati semisintetici. Sono attivi contro un'ampia varietà di specie batteriche, specialmente contro i gram-negativi aerobici.
A seconda dei batteri e della loro posizione, possono esibire un effetto batteriostatico o battericida..
Le tetracicline e i loro derivati, le glicilcicline, sono rappresentanti di questo gruppo. Bloccano o inibiscono il Locus A. Le tetracicline possono essere presenti in natura (streptomiceti) o semisintetiche; Questi includono doxiciclina, minociclina e ossitetraciclina..
La tigeciclina è una glicilciclina derivata dalla minociclina, con lo stesso meccanismo d'azione, ma con un'affinità cinque volte maggiore della minociclina e che interessa anche la membrana citoplasmatica. Sono molto attivi contro gli enterococchi e contro molti batteri resistenti ad altri antibiotici.
Il cloramfenicolo e le lincosamidi sono esempi di questo gruppo, che agiscono sul locus P. L'acido fusinico è un esempio del meccanismo di inibizione della traslocazione del fattore di allungamento G. Macrolidi e chetolidi si legano alla peptidiltransferasi, nell'rRNA 23S della subunità 50S del ribosoma.
Il cloramfenicolo ed i suoi derivati come il tiamfenicolo sono antibiotici batteriostatici ad ampio spettro contro gram-positivi e negativi e contro gli anaerobici. Sono molto attivi contro la salmonella e la shigella, oltre che contro i batterioidi, ad eccezione di B. Fragilis.
La lincosamide principale è la clindamicina, che è un batteriostatico, tuttavia, a seconda della dose, della sua concentrazione nel bersaglio e del tipo di microrganismo, può esibire un effetto battericida..
La clindamicina è efficace contro gli agenti gram-positivi, ad eccezione degli enterococchi, è di scelta B. fragilis ed è efficace contro alcuni protozoi come Plasmodium Y Toxoplasma gondii.
Questi farmaci includono eritromicina, claritromicina e roxitromicina (come macrolidi a 14 atomi di carbonio) e azitromicina (come gruppo a 15 atomi di carbonio). La spiramicina, la josamicina e la midecamicina sono esempi di macrolidi a 16 atomi di carbonio.
La telitromicina è una chetolide derivata dall'eritromicina. Sia i macrolidi che i chetolidi sono attivi contro i batteri gram-positivi, Bordetella pertussis, Haemophilus ducreyi, Neisseria ssp, Helicobacter pylori (la claritromicina è più efficace) e Treponemi, tra gli altri.
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