Il Sindrome di Lesch-Nyhan È una patologia di origine congenita caratterizzata da un accumulo anomalo di acido urico nel corpo (iperuricemia) (Hospital Sant Joan de Déu, 2009). È considerata una malattia rara nella popolazione generale e si manifesta quasi esclusivamente negli uomini (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2008).
A livello clinico, questo disturbo può causare alterazioni in diverse aree: manifestazioni neurologiche, sintomi associati a iperuricemia e altre alterazioni ampiamente eterogenee (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).
Alcuni dei segni e sintomi più comuni includono: artrite gottosa, formazione di calcoli renali, sviluppo psicomotorio ritardato, corea, presenza di spasticità, nausea, vomito, ecc. (Ospedale Sant Joan de Déu, 2009).
La sindrome di Lesch-Nyhan è una malattia con origine genetica ereditaria, associata a mutazioni specifiche nel gene HPRT (Gonzáles Senac, 2016).
La diagnosi viene fatta in base ai sintomi presenti. È essenziale analizzare i livelli di acido urico nel sangue e l'attività di varie proteine (Hospital Sant Joan de Déu, 2009).
Non ci sono trattamenti curativi per la sindrome di Lesch-Nyhan. Viene utilizzato un approccio sintomatologico incentrato sul controllo della causa eziologica e delle complicanze mediche secondarie (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).
Indice articolo
La sindrome di Lesch-Nyhan è una malattia che compare quasi esclusivamente nei maschi (Genetics Home Reference, 2016).
Le sue caratteristiche cliniche sono solitamente presenti nelle prime fasi della vita e sono definite da una sovrapproduzione di acido urico accompagnato da alterazioni neurologiche e comportamentali (Genetics Home Reference, 2016).
Alcune istituzioni, come la National Organization for Rare Disordes (2016), definiscono la sindrome di Lesch-Nyhan come un'anomalia innata dovuta all'assenza o alla carente attività di un enzima noto con il nome di Ipoxantina fosforiboltransferanse-guanina (HPRT) (Organizzazione nazionale per i disturbi rari, 2016).
Questo enzima si trova solitamente in tutti i tessuti del corpo. Tuttavia, di solito è identificato con una proporzione maggiore nei nuclei della base del cervello (Schalager, Colombo & Lacassie, 1986).
Questo tipo di alterazione implica sia una diminuzione del riciclaggio e del riutilizzo delle basi puriniche sia un aumento della loro sintesi (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).
Le purine sono un tipo di composto biochimico a base di azoto che tende a formarsi nelle cellule del corpo o ad accedervi attraverso il cibo (Chemocare, 2016).
Questa sostanza viene degradata attraverso vari meccanismi per diventare acido urico (Chemocare, 2016).
Le alterazioni legate alla sindrome di Lesch-Nyhan determinano un'incapacità da parte del corpo di convertire l'ipoxantina in inosina e quindi il livello di acido urico raggiunge un livello patologico (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2008).
L'acido urico è un tipo di residuo metabolico organico. Deriva dal metabolismo dell'azoto nel corpo, la sostanza essenziale è l'urea. Elevate quantità di questo possono causare gravi lesioni nelle aree colpite.
Le prime descrizioni di questo tipo di alterazioni corrispondono ai ricercatori Michael Lesch e William Nyhan (1964) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).
I loro studi si sono basati sull'analisi dei sintomi di due pazienti fratelli. Il quadro clinico di entrambi era caratterizzato da iperuricosuria, iperuricemia e alterazioni neurologiche (disabilità intellettiva, coreoatetosi, comportamento intossicante, ecc.) (Gozález Senac, 2016).
Pertanto, le caratteristiche principali del suo rapporto clinico si riferivano a una grave disfunzione neurologica associata alla sovrapproduzione di acido urico (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).
Successivamente, Seegmiller ha descritto specificamente l'associazione tra caratteristiche cliniche e deficit dell'enzima ipoxantina-guanina-fosforibosiltransferasi (HPRT) (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).
La sindrome di Lesch-Nyhan è un'altra delle patologie genetiche classificate all'interno di malattie rare o infrequenti (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).
Le analisi statistiche indicano una cifra di prevalenza di quasi 1 caso ogni 100.000 uomini. È una sindrome rara nella popolazione generale (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).
In Spagna queste cifre sono di circa 1 caso ogni 235.000 nati vivi, mentre nel Regno Unito questo tasso è di 1 caso ogni 2 milioni di neonati (González Senac, 2016).
La carenza nell'attività HPRT viene solitamente trasmessa geneticamente come un tratto associato al cromosoma X, motivo per cui gli uomini sono i più colpiti dalla sindrome di Lesch-Nyhan (Torres e Puig, 2007).
Le caratteristiche del decorso clinico della sindrome di Lesch-Nyhan sono generalmente classificate in tre aree o gruppi: disturbi renali, neurologici, comportamentali e gastrointestinali (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002).
Segni e sintomi legati al sistema renale sono fondamentalmente associati alla presenza di iperuricemia, cristalluria ed ematuria.
Iperuricemia
In campo medico, questo termine è usato per riferirsi a una condizione caratterizzata da un eccesso di acido urico nel sangue (Chemocare, 2016).
In condizioni normali, i livelli di acido urico sono solitamente a (Chemocare, 2016):
Quando il livello di acido urico sale sopra un valore di 7 mg / dl è considerata una situazione patologica e dannosa per il nostro corpo (Chemocare, 2016).
Nonostante nei momenti iniziali l'iperuricemia possa rimanere asintomatica, comporta importanti complicazioni mediche (Niesvaara, Aranda, Vila, López, 2006):
Cristalluria
Con questo termine si fa riferimento alla presenza di formazioni solide nelle urine (cristalli)
Questi possono svilupparsi per accumulo di varie sostanze: acido urico, brushite, ossalato di calcio diidrato, ossalato di calcio monoidrato, ecc..
Questa condizione medica, come una qualsiasi di quelle sopra descritte, può causare gravi episodi di dolore, irritazione delle vie urinarie, nausea, vomito, febbre, ecc..
Ematuria
La presenza di sangue nelle urine è un'altra delle frequenti alterazioni nella sindrome nella sindrome di Lesch-Nyhan.
Normalmente non è considerato un segno o sintomo centrale poiché deriva da altri tipi di patologie dell'apparato renale e genito-urinario.
Il coinvolgimento neurologico può essere ampiamente eterogeneo nelle persone con Lesh-Nyhan. Questi possono variare a seconda delle aree nervose più colpite.
Alcuni dei più comuni includono (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002):
Una delle caratteristiche centrali della sindrome di Lesch-Nyhan è l'identificazione di vari tratti comportamentali atipici (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002; National Organization for Rare Disorders, 2016):
Sebbene meno frequenti, è anche possibile identificare alcuni sintomi associati al sistema gastrointestinale (De Antonio, Torres-Jiménez, Verdú-Pérez, Prior de Castro e García-Puig, 2002):
Bisogna anche fare riferimento al fatto che la maggior parte delle persone colpite presenta un grado variabile di disabilità intellettiva accompagnata da significativi ritardi nello sviluppo psicomotorio.
L'origine della sindrome di Lesch-Nyhan è genetica ed è associata alla presenza di mutazioni specifiche nel gene HPRT1 (Genetics Home Reference, 2016).
Questo tipo di alterazioni produrrà la carenza dell'enzima ipoxantina-guanina-fosforibosiltransferanse che dà origine al quadro clinico di questa sindrome (Genetics Home Reference, 2016).
Le indagini più recenti associano queste alterazioni a un'eredità legata al cromosoma X che colpisce principalmente il sesso maschile (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Come sappiamo, la composizione cromosomica degli uomini è XY, mentre quella delle donne è XX (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Nel caso di questa sindrome, l'alterazione colpisce un gene specifico situato sul cromosoma X. Pertanto, le donne di solito non mostrano sintomi clinici associati poiché sono in grado di compensare le anomalie con un'attività funzionale dell'altra coppia X (Organizzazione Nazionale per i disturbi rari, 2016).
Tuttavia, gli uomini contengono un singolo cromosoma X, quindi se il gene difettoso associato a questa patologia si trova in questo cromosoma, svilupperà le sue caratteristiche cliniche (National Organization for Rare Disorders, 2016).
Nella diagnosi della sindrome di Lesh-Nyhan, sono importanti sia i risultati clinici che i risultati di vari test di laboratorio (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).
Uno dei primi segni di sospetto è la presenza di cristalli arancioni o rossastri nelle urine dei bambini affetti (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).
Poiché di solito compaiono nelle prime fasi, il più comune è che sono percepiti nei pannolini come depositi sabbiosi (Cervantes Castro e Villagrán Uribe, 2016).
Questo, insieme al resto delle caratteristiche renali, gastrointestinali, neurologiche e renali, determina l'esecuzione di vari test di laboratorio per confermare la presenza della sindrome di Lesch-Nyhan (Gonzáles Senac, 2016):
Inoltre, l'uso di vari test complementari come le tecniche di imaging è essenziale per escludere altri tipi di malattie.
Non esiste una cura per la sindrome di Lesch-Nyhan. Il trattamento si basa sulla gestione sintomatica e sull'evitamento delle complicanze mediche secondarie..
Gli approcci classici si concentrano su (Torres e Puig, 2007):
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