Il La malattia di Wolman è una rara condizione genetica correlata ad una scorretta degradazione e utilizzo di grassi e colesterolo, cioè un alterato metabolismo lipidico. È un tipo di deficit di lipasi acida lisosomiale.
Questa malattia deve il suo nome a Moshe Wolman, che descrisse nel 1956, insieme ad altri due medici, il primo caso di carenza di lipasi acida lisosomiale (LAL). Hanno osservato che era caratterizzata da diarrea cronica correlata alla calcificazione delle ghiandole surrenali.
Tuttavia, a poco a poco sono stati scoperti più aspetti di questa malattia: come si manifesta, quale meccanismo ne è alla base, quali sono le sue cause, quali sintomi presenta, ecc. Così come la sua possibile prevenzione e trattamento.
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In generale, i pazienti con questa malattia hanno livelli molto alti di lipidi che si accumulano nel fegato, milza, midollo osseo, intestino, linfonodi e ghiandole surrenali. È molto comune che in quest'ultimo si formino depositi di calcio.
A causa di queste complicazioni digestive, si prevede che i bambini affetti smettano di aumentare di peso e la loro crescita sembra ritardata rispetto alla loro età. Con il progredire della malattia può svilupparsi un'insufficienza epatica pericolosa per la vita.
La malattia di Wolman sarebbe un tipo di deficit di lipasi acida lisosomiale (LAL) e può apparire sotto questo nome. Tuttavia, all'interno di questo tipo sono state distinte due diverse condizioni cliniche:
- Malattia da accumulo di esteri del colesterolo (CESD), che si manifesta nei bambini e negli adulti.
- La malattia di Wolman, che è esclusivamente nei pazienti pediatrici.
Questa condizione è ereditaria, con un pattern autosomico recessivo che porta a mutazioni nel gene LIPA..
In particolare, affinché si verifichi questa malattia, ogni genitore deve essere portatore di una copia difettosa del gene LIPA, la persona affetta che presenta mutazioni in entrambe le copie del gene LIPA..
Inoltre, ad ogni gravidanza, i genitori che hanno già avuto un figlio con la malattia di Wolman hanno una probabilità del 25% di avere un altro figlio con la stessa malattia..
Il gene LIPA è responsabile di dare istruzioni per facilitare la produzione dell'enzima lipasi acida lisosomiale (LAL), che si trova nei lisosomi (componenti cellulari che sono dedicati alla digestione e al riciclaggio delle sostanze).
Quando l'enzima funziona correttamente, scompone gli esteri di colesterolo e i trigliceridi in particelle di lipoproteine a bassa densità, trasformandoli in colesterolo libero e acidi grassi liberi che il nostro corpo può riutilizzare..
Pertanto, quando si verificano mutazioni in questo gene, il livello di lipasi acida lisosomiale si riduce e quindi diversi tipi di grassi si accumulano all'interno delle cellule e dei tessuti. Ciò porta a gravi problemi digestivi come scarso assorbimento di sostanze nutritive, vomito e diarrea..
Poiché il corpo non può utilizzare i lipidi per ottenere nutrienti ed energia, si verifica uno stato di malnutrizione.
Alla nascita, coloro che sono affetti dalla malattia di Wolman sono sani e attivi; in seguito manifestando i sintomi della malattia. Di solito si osservano intorno al primo anno di vita. I più frequenti sono:
- Non assorbono adeguatamente i nutrienti dal cibo. Questo porta a una grave malnutrizione.
- Epatosplenomegalia: consiste in gonfiore del fegato e della milza.
- Insufficienza epatica.
- Ipercheratosi: più spesso del normale strato esterno della pelle.
- Vomito, diarrea e dolore addominale.
- Ascite.
- Deterioramento cognitivo.
- Sviluppo ritardato.
- Basso tono muscolare.
- Febbre bassa ma persistente.
- Perdita di peso o difficoltà a ottenerlo.
- Arteriosclerosi.
- Fibrosi epatica congenita.
- Lipomi multipli.
- Feci eccessivamente unte.
- Ingiallimento della pelle e del bianco degli occhi (ittero).
- Anemia (bassi livelli di ferro nel sangue).
- Grande debolezza fisica o cachessia.
Appare in circa 1 neonato su 350.000 in tutto il mondo, anche se tende ad essere sottodiagnosticato. La prevalenza sembra essere la stessa sia per il sesso femminile che per quello maschile..
La prima insorgenza del deficit di lipasi acida lisosomiale (LAL) è ciò che deve essere diagnosticato come malattia di Wolman, che compare nei neonati e anche prima della nascita.
L'ultima forma di deficit di LAL (che può estendersi all'età adulta) viene diagnosticata come malattia da accumulo di esteri del colesterolo (CESD)..
La diagnosi può essere fatta prima della nascita attraverso il test dei villi coriali (CVS) o l'amniocentesi. Nella prima vengono raccolti campioni di tessuto fetale ed enzimi. Mentre, nella seconda, si ottiene un campione del fluido che circonda il feto (liquido amniotico) per un successivo studio.
Nei bambini sospettati di avere questa condizione, può essere eseguito un esame ecografico per verificare la calcificazione delle ghiandole surrenali. Questo può aiutare la diagnosi poiché è stato osservato che circa il 50% dei neonati affetti da questa malattia presenta questa calcificazione..
Attraverso gli esami del sangue, è possibile controllare i livelli di ferro e lo stato del profilo lipidico. Se è presente la malattia di Wolman, si verificheranno bassi livelli di ferro (anemia) e ipercolesterolemia.
Se viene eseguita una biopsia epatica, si osserverà un colore arancione brillante del fegato, degli epatociti e delle cellule di Kupffer inondate di lipidi, steatosi micro e macrovescicolare, cirrosi e fibrosi..
I migliori test che possono essere eseguiti in questo caso sono i test genetici poiché la malattia può essere rilevata il prima possibile e le misure adottate. Se ci sono precedenti casi di questa malattia in famiglia, è consigliabile effettuare uno studio genetico per rilevare i portatori delle possibili mutazioni, poiché è possibile essere portatori e non sviluppare la malattia.
La malattia di Wolman è una condizione grave e pericolosa per la vita. In effetti, pochissimi bambini raggiungono più di un anno di vita. I bambini più anziani sopravvissuti morirono a 4 e 11 anni. Certamente, in condizioni in cui non è stato stabilito un trattamento efficace.
Come vedremo nel prossimo punto, negli ultimi anni c'è stato un grande progresso per quanto riguarda il trattamento.
È importante notare che prima del 2015 non esisteva alcun trattamento per la malattia di Wolman, quindi pochissimi bambini hanno raggiunto più di un anno di vita. Attualmente è stato possibile sviluppare una terapia enzimatica sostitutiva, attraverso la somministrazione endovenosa di alfa sebelipasi (nota anche come Kanuma).
Questa terapia è stata approvata in Europa, Stati Uniti e Giappone nel 2016. Consiste in un'iniezione di questa sostanza una volta alla settimana, con risultati positivi riscontrati nei primi sei mesi di vita. Nei casi in cui i sintomi non siano così gravi, sarà sufficiente somministrarlo ogni due settimane.
Tuttavia, possono essere somministrati altri farmaci che regolano la produzione delle ghiandole surrenali. Al contrario, le persone che soffrono di CESD si trovano in una situazione meno grave, potendo migliorare grazie a una dieta a basso contenuto di colesterolo.
Prima che questo farmaco fosse approvato, il trattamento principale che i neonati ricevevano si concentrava sulla riduzione dell'impatto dei sintomi e delle possibili complicanze.
Gli interventi specifici che sono stati effettuati sono consistiti nel cambiare il latte con un'altra formula molto povera di grassi, oppure somministrarli per via endovenosa, somministrare antibiotici per possibili infezioni e sostituzione di steroidi per compensare il malfunzionamento delle ghiandole surrenali.
Un'altra opzione è il cosiddetto trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT), noto anche come trapianto di midollo osseo, che viene eseguito principalmente per prevenire la progressione della malattia..
Kivit et al., Nel 2000 hanno presentato il primo caso di malattia di Wolman trattato con successo con questo metodo. Inoltre, è stato eseguito un follow-up a lungo termine di questo paziente..
Indicano che grazie a questo intervento si è verificata una normalizzazione dell'attività dell'enzima lipasi acida lisosomiale che è rimasta nel tempo. I livelli di colesterolo e trigliceridi sono rimasti normali, la diarrea è scomparsa e la funzionalità epatica era adeguata. Il bambino aveva 4 anni ed era stabile e raggiungeva uno sviluppo normale.
Tuttavia, ci sono autori che indicano che aumenta il rischio di gravi complicazioni e può persino portare alla morte.
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