Il Sindrome di Cornelia de Lange è una patologia di origine genetica che si caratterizza per la presenza di un significativo ritardo cognitivo accompagnato da vari tratti fisici malformativi.
A livello clinico, si osservano tre decorsi clinici differenziali: grave, moderato e lieve. I segni ed i sintomi sono generalmente costituiti da una configurazione facciale atipica, malformazioni muscolo-scheletriche e ritardato sviluppo cognitivo e psicomotorio. Inoltre, si possono distinguere altri tipi di anomalie correlate a malformazioni cardiache, polmonari e / o digestive..
Per quanto riguarda l'origine della sindrome di Cornelia de Lange, la sua eziologia è stata correlata alla presenza di mutazioni specifiche nei geni SMC3, SMC1A, NIPBL, tra gli altri. La diagnosi è fondamentalmente clinica, fatta sulla base delle caratteristiche fisiche e cognitive. Tuttavia, di solito è accompagnato da un test genetico di conferma.
Il trattamento è orientato all'individuazione e al trattamento delle complicanze mediche. Sono essenziali la medicina, la logopedia, l'intervento neuropsicologico e l'educazione speciale.
Indice articolo
Questa sindrome fu inizialmente descritta dalla dottoressa Cornelia de Lange nel 1933. La sua ricerca si basava sullo studio di due pazienti di età compresa tra 6 e 17 mesi. Il suo quadro clinico era caratterizzato da un grave ritardo nella crescita fisica e nello sviluppo intellettuale associato a vari tratti malformativi..
Data la somiglianza di entrambi i casi, il primo rapporto clinico su questa patologia ipotizzava l'esistenza di una causa eziologica comune e pubblica.
In precedenza, Brachmann (1916) era riuscito a pubblicare alcuni dati dell'autopsia di un paziente in età infantile con alcune caratteristiche compatibili con la sindrome di Cornelia de Lange..
Allo stato attuale, il quadro clinico di questa sindrome è stato classificato in tre fenotipi differenziali: grave, moderato e lieve..
La sindrome di Cornelia de Lange è una rara malattia genetica di natura congenita, cioè le sue caratteristiche cliniche sono evidenti dalla nascita. È definita come una malattia multisistemica con sintomi associati a ritardato sviluppo fisico e cognitivo, malformazioni cranio-facciali o malformazioni muscolo-scheletriche..
Sebbene il decorso clinico e la gravità di questa sindrome possano variare notevolmente tra le persone colpite, è una malattia con un alto tasso di mortalità.
Le persone con sindrome di Cornelia de Lange sono caratterizzate da una configurazione facciale atipica o caratteristica e da un ritardo nella crescita / sviluppo pre e postnatale..
Il più comune è che compaiono problemi di apprendimento, ritardo nell'acquisizione del linguaggio o andatura e anomalie comportamentali.
La sindrome di Cornelia de Lange è una malattia rara nella popolazione generale, di solito è classificata tra le malattie rare. I dati epidemiologici non sono esattamente noti. La sua incidenza è stata stimata in un caso ogni 10.000-30.000 nati..
Ad oggi, possiamo trovare più di 400 diversi casi di sindrome di Cornelia de Lange descritti nella letteratura medica e sperimentale..
È una patologia che può colpire entrambi i sessi in numero uguale. Alcuni autori come Gutiérrez Fernández e Pacheco Cumani (2016) suggeriscono una leggera predominanza nei confronti delle donne, con un rapporto di 1,3 / 1.
In relazione al resto dei fattori sociodemografici, la ricerca attuale non ha identificato una prevalenza differenziale associata a specifici paesi o gruppi etnici e / o razziali..
Una buona parte dei casi diagnosticati sono sporadici, sebbene diverse famiglie affette siano state identificate con un chiaro modello di eredità dominante..
I segni ei sintomi della sindrome di Cornelia de Lange sono caratterizzati dal loro ampio modello di coinvolgimento.
Questa malattia è definita dalla presenza di tratti caratteristici del viso, malformazioni muscolo-scheletriche degli arti superiori e inferiori, ritardo della crescita generalizzato pre e postnatale, insieme allo sviluppo di altre anomalie fisiche..
Successivamente, descriveremo alcune delle caratteristiche cliniche più frequenti nella sindrome di Cornelia de Lange:
In più del 90% delle persone affette dalla sindrome di Cornelia Lange, è possibile identificare un ritardo nello sviluppo fisico o l'ipocrescita globale. La crescita è solitamente influenzata sia prenatale che postnatale.
Le caratteristiche più comuni nei neonati sono:
Queste condizioni di solito durano fino all'età adulta. In esso si può distinguere una crescita situata al di sotto di quella prevista per il sesso e l'età biologica della persona colpita.
Insieme a questo tipo di alterazioni si possono identificare alcune anomalie legate all'alimentazione. La difficoltà a deglutire o masticare il cibo è comune durante le prime fasi della vita.
La combinazione di alterazioni craniche e facciali determina lo sviluppo di un fenotipo facciale caratteristico nelle persone affette dalla sindrome di Cornelia de Lange..
Alcune delle anomalie più comuni includono:
Il ritardo nello sviluppo cognitivo e psicomotorio costituisce uno dei risultati clinici centrali nella sindrome di Cornelia Lange. Di solito viene identificata una lenta acquisizione di abilità legate all'attività motoria o mentale.
Le pietre miliari più colpite sono l'acquisizione della posizione seduta, il sorriso affettivo, il balbettio, il movimento indipendente, l'emissione delle prime parole, la comprensione e gli ordini, l'alimentazione, la deambulazione o la toilette indipendente.
In molte delle persone colpite, può essere identificato un QI medio associato a disabilità intellettiva lieve o moderata.
Il comportamento delle persone affette dalla sindrome di Cornelia de Lange presenta solitamente alcune caratteristiche distintive:
La sindrome di Cornelia de Lange è anche associata allo sviluppo di varie complicazioni mediche.
Le cause più frequenti di morte o peggioramento dello stato di salute delle persone colpite sono legate a:
La variabilità dei segni e dei sintomi della sindrome di Cornelia de Lange ha consentito una classificazione del suo decorso clinico:
Di solito è il più grave. Le alterazioni e le anomalie sono caratterizzate dalla presenza di sottobosco fisico, malformazioni muscolo-scheletriche, caratteristiche facciali anormali, limitazione della mobilità articolare, ritardo cognitivo e altre complicazioni mediche (uditive, oculari, digestive, reno-urologiche, cardiache e genitali)..
In questo sottotipo, le alterazioni fisiche sono generalmente poco evidenti, soprattutto alle estremità. Le persone colpite di solito non hanno gravi deficit intellettivi. Il più comune è che la diagnosi viene fatta oltre lo stadio neonatale.
Il suo decorso clinico è fondamentalmente caratterizzato dalla variabilità clinica. Le caratteristiche facciali sono presenti nella maggior parte dei casi, ma l'espressione del resto delle anomalie è variabile..
L'origine della sindrome di Cornelia Lange è associata alla presenza di anomalie genetiche. Nei casi esaminati è stato possibile identificare specifiche mutazioni in 5 differenti geni: NIPBL, SMC1A, HDAC8, RAD21 e SMC3.
L'alterazione più comune è correlata al gene NIPBL, identificato in più della metà delle persone colpite. Il resto delle anomalie genetiche sono meno frequenti.
Tutti questi geni svolgono un ruolo di primo piano nella produzione di proteine correlate al complesso di coesina, responsabile della regolazione della struttura e dell'organizzazione cromosomica, della stabilizzazione delle informazioni genetiche nelle cellule e della riparazione del DNA..
Inoltre, svolgono anche diverse funzioni fondamentali nello sviluppo prenatale delle estremità, del viso e di altre regioni e sistemi corporei.
La diagnosi della sindrome di Cornelia de Lange è clinica. Attualmente non esiste un test di laboratorio che ne indichi definitivamente la presenza. In ambito medico, il più comune è quello di utilizzare i criteri diagnostici proposti da Kline et al..
Si riferiscono all'identificazione di anomalie cranio-facciali, nella crescita e nello sviluppo, nelle estremità, alterazioni neurosensoriali e cutanee, disturbi comportamentali, ecc..
Inoltre, è importante eseguire un'analisi genetica molecolare per identificare la presenza di mutazioni associate alla sindrome di Cornelia de Lange..
Sebbene non esista una cura per la sindrome di Cornelia de Lange, il suo approccio terapeutico prevede la progettazione di un follow-up medico continuo insieme al trattamento delle complicanze..
Gli autori Gil, Ribate e Ramos (2010) sottolineano alcuni degli approcci più utilizzati.
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