Histoplasma capsulatum è un fungo considerato patogeno per l'uomo e alcuni animali, causa di istoplasmosi, una malattia in grado di produrre un'infezione intracellulare del sistema reticoloendoteliale che può interessare quasi tutti i tessuti o organi del corpo.
Questa infezione può essere localizzata benigna o fatale sistemica. Si manifesta principalmente nella sua forma localizzata nei polmoni, ma in alcuni casi può progredire e diffondersi ai tessuti linfatici, milza, fegato, reni, sistema nervoso centrale e pelle..
L'istoplasmosi è una malattia granulomatosa che ha un'ampia distribuzione a livello mondiale, con un'elevata predilezione per le zone temperate e tropicali. Nello specifico sono stati segnalati casi in America, Africa e Asia, dove sono presenti aree endemiche. Pochi casi sono stati segnalati in Europa in Italia, Grecia, Germania, Belgio, Paesi Bassi, Danimarca e Russia.
Tuttavia, la prevalenza più alta si trova nella metà del Nord America, lungo i fiumi Mississippi e Ohio, Missouri, Illinois, Indiana, Kentucky e Tennessee. In questi siti, oltre l'80% della popolazione presenta test dell'istoplasmina positivi, il che indica che sono stati a contatto con il fungo..
Fuochi sparsi si trovano anche in Canada, Messico, Panama, Guatemala, Honduras, Nicaragua, Colombia, Perù, Bolivia, Brasile, Argentina e Venezuela.
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Histoplasma capsulatum var capsulatum È un fungo dimorfico, questo significa che presenta due forme morfologiche a seconda della temperatura.
In natura (vita saprofita a temperatura ambiente) si trova sotto forma di filamenti o ife, mentre nella sua vita parassitaria all'interno del corpo a 37 ° C si presenta sotto forma di lievito.
La forma miceliale (filamentosa) del fungo forma colonie che si riproducono per conidi piccoli e grandi.
Nella sua forma di lievito ha una forma sferica o ovale e gemme da 2 a 5 µ di diametro. Le gemme sono generalmente singole gemme unite da un collo stretto.
I lieviti sono fagocitati dai macrofagi alveolari e al loro interno possono viaggiare in tutti i tessuti del sistema reticoloendoteliale.
All'interno del tessuto, i blastoconidi sono raggruppati all'interno delle cellule reticoloendoteliali, poiché il fungo nella sua forma di lievito ha una vita intracellulare obbligata e sono circondati da un alone simile a una capsula.
Da lì deriva che il nome della specie è capsulatum, ma di per sé questo nome è inadeguato, poiché il fungo in quanto tale non ha una capsula.
Regno dei funghi
Divisione: Ascomycota
Classe: Eurotiomycetes
Ordine: Onygenales
Famiglia: Ajellomycetaceae
Genere: Istoplasma
Specie: capsulatum var capsulatum
I fattori essenziali che favoriscono la vitalità e la permanenza del fungo in natura sono temperatura moderata, umidità relativa dal 67 all'87% e terreni ben nutriti con materia organica..
La poca luce nelle grotte favorisce la sporulazione del fungo. È spesso isolato dal suolo di pollai, come pollai, colombaie, nonché guano di grotte o edifici dove si rifugiano i pipistrelli..
Apparentemente gli escrementi di uccelli o pipistrelli contengono sostanze nutrienti per il fungo, dando un vantaggio competitivo sul resto del microbiota o della fauna del suolo..
Si ritiene che gli acari micofagi presenti in questi terreni possano svolgere un ruolo di dispersione di H. capsulatum, attraverso un meccanismo ferico (organismo che usa un altro per trasportarsi).
Questi terreni, quando rimossi da lavori di scavo, pulizia o burrasche che formano nuvole di polvere, provocano la diffusione nell'aria di migliaia di spore..
È così che uomini e animali possono inalare i conidi del fungo, infettandosi. I conidi all'interno dell'individuo infetto si trasformano in lievito.
La malattia nell'uomo può essere acquisita a qualsiasi età e senza distinzione di sesso, anche se la malattia è più comune negli uomini, forse perché sono più esposti,
Allo stesso modo, non fa distinzione tra razze o etnie, mentre la forma progressiva della malattia è più frequente nei giovani..
Il personale di laboratorio che manipola le colture o il terreno per isolare il fungo è permanentemente esposto all'acquisizione dell'infezione. Anche agricoltori, muratori, archeologi, guneros, geometri, minatori, scavatori di grotte e speologi.
È importante notare che la malattia non viene trasmessa da una persona all'altra. Nell'uomo si manifesta in 3 modi: forma acuta primaria, forma cavitaria cronica e forma disseminata.
L'essere umano inala i conidi del fungo, che raggiungono i polmoni e dopo un periodo di incubazione da 5 a 18 giorni si verifica un'infiammazione polmonare localizzata quando diventano lievito.
Se il fungo viene assorbito dalle cellule dendritiche, viene distrutto. Ma se si lega ai recettori dell'integrina e della fibronectina e vengono assorbiti dai fagociti, sopravvivono inibendo la funzione del fagosoma-lisosoma..
Per questo, Histoplasma capsulatum fissa ferro e calcio per neutralizzare il pH acido del fagolisosoma. Con la crescita continua c'è diffusione linfatica e sviluppo di lesioni primarie.
Successivamente, si verifica la necrosi, che incapsula o calcifica i polmoni. D'altra parte, i linfonodi regionali si infiammano, simulando la tubercolosi.
Le lesioni sono generalmente diffuse, discrete o ampiamente distribuite (tipo miliare) manifestate da più focolai calcificati.
Nella stragrande maggioranza dei casi, l'infezione non progredisce allo stadio primario, lasciando solo un nodo calcificato come prova e le lesioni si risolvono completamente..
In altri casi l'infezione persiste e può diffondersi. In questo tipo di infezione, il paziente può essere asintomatico o può presentare alcune manifestazioni cliniche come tosse non produttiva, dispnea, dolore toracico, emottisi e cianosi..
Come nella tubercolosi nei linfonodi, possono rimanere cellule vitali che possono essere successivamente riattivate, specialmente negli immunosoppressi.
È necessario un elevato carico inalatorio di conidi o esposizioni ripetute, i polmoni si consolidano e l'infezione progredisce per via ematogena, producendo epatomegalia e splenomegalia.
Le manifestazioni cliniche sono febbre, disturbi digestivi, dispnea, perdita di peso, anemia, leucopenia e linfoadenopatia generalizzata..
A volte ci sono meningite, endocardite, ulcere intestinali o genitali e malattia di Addison a causa del coinvolgimento delle ghiandole surrenali.
La presentazione cutanea primaria provoca un ciclo ulcerato indolore con adenopatia regionale; guarisce da solo in settimane o mesi.
Si possono anche osservare lesioni cutanee polimorfiche: papule; noduli; lesioni mollusche, verrucose o purpuriche; ulcere; ascessi; cellulite e pannicolite.
Allo stesso modo, possono esserci manifestazioni orali: ulcere orofaringee dolorose, noduli sulla lingua e sulle gengive e persino sulla laringe..
Di solito rappresenta una riattivazione di una lesione polmonare primaria o una forma di progressione ininterrotta della lesione polmonare.
Qui è coinvolto il sistema reticoloendoteliale e le manifestazioni cliniche possono essere simili alla forma disseminata.
Vari animali domestici e selvatici possono essere infettati Histoplasma capsulatum, come cani, gatti, pecore, oche, ratti, topi, mapuriti, scimmie, volpi, cavalli, bovini, tra gli altri.
A seconda dello stadio della malattia, alcuni campioni possono essere utilizzati per la diagnosi come:
Espettorato, lavanda gastrica, liquido cerebrospinale, sangue citrato o campione di midollo osseo, escissione di noduli, urina, puntura di fegato o milza.
È possibile eseguire un esame diretto colorato con Giensa, quando si tratta di strisci di lesioni mucose o cutanee, strisci di biopsia linfonodale, strisci di sangue o midollo osseo e puntura di milza e fegato.
D'altra parte, le macchie Diff-Quick, Pap test o Wright sono state utili per osservare il fungo. In queste preparazioni, il fungo viene osservato come cellule ovali da 2 a 4 µ all'interno di grandi cellule mononucleate e in misura minore all'interno di cellule polimorfonucleate..
Histoplasma capsulatum è sviluppato in terreni arricchiti come agar sangue e cioccolato o in terreno speciale per funghi come Agar Sabouraud.
La sua crescita è lenta (da 10 a 30 giorni di incubazione), tra i 22 ei 25 ° C per ottenere la forma di fungo filamentoso. Può essere mascherato da batteri o funghi a crescita rapida.
La colonia miceliale ha l'aspetto di capelli di colore da bianco a marrone chiaro o grigio brunastro. Le ife settate delicate con un diametro da 1 a 2 µm vengono osservate al microscopio e producono microconidi e macroconidi..
Una volta che la colonia è matura, la forma diagnostica è dapprima macroconidi grandi a pareti lisce, poi diventano ruvidi e spinosi, con un diametro compreso tra 5 e 15 µm..
Questa forma diagnostica è chiamata macroconidi tubercolari perché ha proiezioni radiali simili a dita a pareti spesse..
Dimostrare dimorfismo in laboratorio e passare dalla forma filamentosa a quella di lievito è un compito difficile, ma non impossibile, sono necessari passaggi successivi di colture.
Va tenuto presente che nelle giovani colture di campioni di pelle, le caratteristiche microscopiche del fungo possono essere confuse con Trichophyton rubrum o Sporothrix schenckii.
Ciò si verifica soprattutto se si osservano solo microconidi, quindi è necessario fare una diagnosi differenziale. Tuttavia, il tempo e le caratteristiche della coltivazione chiariscono i dubbi.
D'altra parte, la diagnosi di istoplasmosi può essere effettuata anche rilevando antigeni polisaccaridici da H. capsulatum.
Questo viene fatto utilizzando la tecnica del dosaggio radioimmunologico nel fluido alveolare, nelle urine e nel sangue, utile sia per la diagnosi che per il follow-up..
È un test cutaneo di reazione di ipersensibilità ritardata che è utile solo negli studi epidemiologici, poiché indica solo se la persona è stata in contatto con il fungo.
Né i linfociti B né gli anticorpi conferiscono resistenza alla reinfezione. In questo senso, i linfociti TH1 sono in grado di inibire la crescita intracellulare e quindi di controllare la malattia..
Questo è il motivo per cui i pazienti con deficit di linfociti T tendono a soffrire della forma disseminata della malattia. Un esempio sono i malati di AIDS.
D'altra parte, dei 5 sierotipi noti, il chemiotipo II è il ceppo più virulento, essendo in grado di deprimere la produzione di TNF-α per la presenza di glucani nella parete cellulare, riducendo la risposta immunitaria dell'ospite bloccando un β- recettore del glucano noto come Dectin-1.
La malattia primaria può risolversi senza trattamento.
Nella malattia lieve può essere utilizzato l'itraconazolo e nella forma grave e disseminata viene utilizzato un ciclo di amfotericina B seguito da itraconazolo..
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