Il corneociti, o cheratinociti anucleati, sono cellule squamose, appiattite e prive di nucleo che costituiscono l'elemento fondamentale della barriera cutanea, essendo le cellule epidermiche le più differenziate.
I corneociti insieme costituiscono lo strato corneo "strato corneo", Uno strato metabolicamente inattivo o morto dell'epidermide. Tutti gli strati epidermici costituiscono il caratteristico epitelio piatto cheratinizzato della pelle.
Le cellule cornee dell'epidermide rappresentano l'ultima fase della cheratinizzazione dal basamento o dalla membrana germinale (cheratinociti). Queste cellule hanno un forte involucro corneale e un citoplasma fibrillare molto ridotto, pieno di cheratina e senza la presenza di organelli cellulari..
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La pelle, strutturalmente parlando, è un'efficace barriera tra l'esterno e l'interno del corpo. In questo modo si crea una barriera "interna" per impedire l'evaporazione e una "esterna" contro gli effetti meccanici, chimici e microbici dell'ambiente..
L'obiettivo principale del processo di differenziazione dell'epidermide nei mammiferi è generare uno strato esterno corneo relativamente impermeabile. Questo processo è considerato una forma specializzata di apoptosi il cui prodotto finale è una cellula quasi completamente cheratinizzata..
Per adempiere a queste funzioni, dalle cellule presenti nello strato proliferativo (basale) con grande potenziale mitotico alle squame superficiali dello strato corneale avviene un processo di cheratinizzazione o maturazione cellulare..
I corneociti sono cheratinociti abbastanza differenziati a causa del processo di cornificazione. Durante questo processo l'obiettivo è formare una membrana resistente, impermeabile e in costante rinnovamento. La disposizione dei corneociti nello strato squamoso è anche nota come "in mattoni e malta".
Queste cellule squamose si rinnovano rapidamente, implicando una completa sostituzione dello strato corneo in un arco di tempo che va da circa 15 a 30 giorni in una pelle senza problemi..
In generale, la cellula basale epidermica inizia a sintetizzare i filamenti di cheratina intermedi che si concentrano e formano le tonofibrille. Questa cellula entra quindi nello strato spinoso, dove continua la sintesi dei filamenti di cheratina intermedi.
Nella parte superficiale di questo strato inizia la produzione di granuli di cheratoialina. Questi contengono proteine come filaggrina e tricoialina associate a filamenti intermedi, nonché corpi lamellari con glicolipidi..
Già nello strato granulosa, la cellula espelle i corpi laminari che contribuiscono alla formazione di una barriera d'acqua nello strato corneo.
Il resto del citoplasma del cheratinocita granulare contiene abbondanti granuli di cheratoialina che sono profondamente associati ai tonofilamenti, formando l'involucro cellulare. L'esistenza di questi granuli è la prova della cheratinizzazione cellulare.
Un aumento della concentrazione di calcio nello strato granulare provoca il rilascio del contenuto dei granuli di cheratoialina. In questo modo la profilaggrina che viene convertita in monomeri attivi di filaggrina, si lega ai filamenti di cheratina intermedi, aggregandoli e compattandoli, provocando il collasso della cellula nella sua forma piatta..
Il processo di migrazione della cellula dallo strato granulosa allo strato corneo dura circa 6 ore.
La trasformazione della cellula granulare in cornificata include la distruzione del nucleo e di tutti gli organelli cellulari, nonché un significativo ispessimento della membrana e una diminuzione del pH in questo strato.
Le cellule dello strato corneo sono impoverite di lipidi ea loro volta sono inglobate in un interstizio ricco di lipidi neutri, costituendo un'efficace barriera contro l'acqua. I lipidi neutri funzionano come un cemento disposto in doppi strati lamellari tra i corneociti e provengono dai corpi lamellari rilasciati nello strato granulare.
I corneociti sono fortemente legati tra loro dai corneodesmosomi e sono ricoperti da un involucro cellulare cornificato, che ha una porzione proteica prodotta dalla produzione di proteine strutturali (fino all'85%) e un'altra porzione lipidica, che fornisce resistenza meccanica e chimica..
Sebbene il ruolo di tanti lipidi non sia esattamente noto, si ritiene che partecipino alla modulazione della permeabilità della pelle. Rappresentano inoltre un collegamento per l'organizzazione della coesione dei corneociti e la desquamazione dello strato corneo..
Durante il processo di cornificazione, una grande frazione di lipidi (come gli sfingolipidi) scompare e viene sostituita dall'accumulo di steroli liberi ed esterificati.
La desquamazione o esfoliazione superficiale dello strato squamoso è fondamentalmente un processo proteolitico che viene regolato. Quest'ultimo consiste nella degradazione dei corneodesmosomi delle cellule corneali, che si verifica dall'azione delle peptidasi serine correlate alla callicreina come KLK5, KLK7 e KLK14.
Quando il pH diminuisce in conseguenza della degradazione della filaggrina da parte di diverse proteasi e del rilascio di aminoacidi negli strati superficiali dell'epidermide, vengono rilasciate queste proteine (KLK) che degradano i desmosomi tra le cellule, permettendo l'esfoliazione delle cellule. loro stessi. Ciò consente un rinnovamento controllato della pelle dal gradiente di pH esistente.
Lo strato corneo è costituito da più strati di corneociti, che hanno uno spessore variabile a seconda della regione anatomica compreso tra 10-50 µm. Lo spessore tende ad essere minimo nelle regioni mucose (pelle sottile) e massimo nelle piante dei piedi, palmi dei piedi e mani, gomiti e ginocchia (pelle spessa).
I corneociti sono costituiti per il 40% da proteine, per il 20% da lipidi e acqua (circa il 40%). L'involucro cellulare dei corneociti contiene 15 nm di proteine insolubili come cisteina, proteine desmosomiali, filaggrina, involucrina o 5 diverse catene cheratiniche, tra le altre..
L'involucro lipidico è costituito da uno strato di 5 nm di lipidi legati da legami di tipo estere, i cui componenti principali sono sfingolipidi (ceramidi), colesterolo e acidi grassi liberi, essendo molecole di acilglucosilceramide di grande importanza..
Lo strato corneo presenta piccole alterazioni attorno ai follicoli piliferi, dove solo la parte superiore dell'apparato follicolare (acroinfundibulum) è protetta da uno strato corneo coerente. Nella parte inferiore (infrainfundibolo) invece i corneociti risultano indifferenziati e la protezione è incompleta o assente..
Per questo motivo, le suddette regioni costituiscono un target farmacologico per la pelle, poiché anche particelle solide possono entrare per via follicolare..
La principale barriera fisica tra l'ambiente esterno e l'ambiente interno è costituita essenzialmente dallo strato corneo. Insieme agli strati interni, proteggono il corpo da vari fattori che partecipano al mantenimento dell'omeostasi corporea..
Lo strato corneo rappresenta la barriera fisica stessa, mentre gli strati successivi (epidermide con cellule nucleate) costituiscono le barriere chimiche. In particolare, impedisce l'ingresso di sostanze nocive, la perdita di liquidi e l'eccessivo accumulo di batteri sulla superficie cutanea.
Inoltre, hanno una forte membrana citoplasmatica cornificata rivestita all'esterno da vari composti lipidici che costituiscono il componente principale per respingere l'acqua. Quest'ultimo è determinato dalla deposizione di proteine insolubili sulla superficie interna della membrana e da uno strato di lipidi che si consolidano sulla superficie esterna..
Lo strato corneo è anche una barriera altamente efficiente all'ingresso del farmaco. In alcuni trattamenti dermatologici, i percorsi di accesso a questi argomenti possono essere attraverso più percorsi, uno dei quali è l'ingresso attraverso i corneociti (via transcellulare), che dipenderà dalle dimensioni dei corneociti ed è la via più importante.
Più grandi sono i corneociti, minore è il coefficiente di diffusione. Tuttavia, tenendo presente che lo strato corneo è lipofilo, i farmaci liposolubili hanno una maggiore facilità di attraversarlo.
D'altra parte, i farmaci possono entrare attraverso gli spazi intercornocitari che rappresentano solo il 5% del volume dello strato corneale, quindi la loro partecipazione all'assorbimento è minima. E una terza via è attraverso le appendici cutanee il cui assorbimento è ancora più basso..
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