Il apolipoproteina E o apolipoproteina ε, è un'apolipoproteina plasmatica che fa parte dei complessi macromolecolari noti come lipoproteine, che sono associati a grassi come trigliceridi e colesterolo, che sono ricoperti da uno strato di fosfolipidi e altre proteine.
Questa apolipoproteina, così come altre lipoproteine della sua stessa classe, contribuisce alla stabilizzazione e alla solubilizzazione delle lipoproteine (riferite ai corpi lipoproteici) mentre circolano attraverso il flusso sanguigno..
Per la sua partecipazione alle lipoproteine, l'apolipoproteina E ha implicazioni dirette sul contenuto di colesterolo e trigliceridi nel siero, il che significa che è correlata a patologie associate alla concentrazione di questi lipidi nel sangue.
Le apolipoproteine come l'apoE fanno parte di diversi tipi di lipoproteine che, a seconda della loro densità di galleggiamento, sono classificate come chilomicroni, particelle di chilomicroni rimanenti, lipoproteine a densità molto bassa (VLDL), densità intermedia (IDL), bassa densità (LDL) e alta densità (HDL).
In particolare, l'apolipoproteina E fa parte dei componenti proteici dei chilomicroni, le restanti particelle di chilomicroni, VLDL e HDL. È sintetizzato nel fegato, nel cervello, nella pelle, nei macrofagi e negli organi steroidogenici.
Indice articolo
La proteina di 299 aminoacidi e più o meno 34 kDa di peso molecolare, è codificata da un gene che appartiene alla famiglia genetica delle apolipoproteine (APO), dove ogni membro della famiglia è composto da unità ripetute in lotti di 11 codoni ciascuno.
Nell'uomo, questo gene altamente polimorfico ha tre alleli comuni e si trova sul braccio lungo del cromosoma 19 ed è strettamente correlato ad altri geni della stessa famiglia. Consiste di 4 esoni e 3 introni che sommano fino a circa 3.597 nucleotidi.
Le proteine sono sintetizzate principalmente nel tessuto epatico, ma possono essere trovate anche nel cervello, nella milza, nei reni, nelle gonadi e nei macrofagi..
I pattern delle diverse isoforme che può presentare non sono solo geneticamente determinati, ma sono anche dovuti alla presenza di modificazioni post-traduzionali come l'aggiunta di porzioni di acido sialico (sialilazione).
Il verificarsi di alcune isoforme rispetto ad altre è stato implicato in alcune condizioni patologiche, nonostante il fatto che le differenze tra loro siano spesso semplici come le sostituzioni di amminoacidi..
Come le altre apolipoproteine, l'apolipoproteina E ha una struttura altamente ordinata. È composto da alfa eliche, previsto dall'analisi della sua sequenza amminoacidica e verificato con metodi sperimentali..
Ha un ampio dominio di legame lipidico vicino all'estremità terminale carbossilica ed è secreto con una grande quantità di residui di acido sialico, che vengono progressivamente rimossi attraverso meccanismi complessi..
Il ruolo principale dell'apolipoproteina E, così come di molte altre varianti dell'apolipoproteina, è quello di mantenere l'integrità strutturale delle lipoproteine nel metabolismo dei lipidi..
Funziona come cofattore nelle reazioni enzimatiche che avvengono nei corpi sferici delle lipoproteine e può fungere da recettore di superficie su di essi. In particolare, l'apolipoproteina E è fondamentale per la formazione di lipoproteine a bassissima densità (VLDL) e chilomicroni..
Poiché le diverse isoforme dell'apolipoproteina E agiscono in modo diverso con specifici recettori cellulari per le lipoproteine, svolgono un ruolo fondamentale nella regolazione e nel mantenimento dei livelli di colesterolo circolanti.
L'apolipoproteina E presente nei chilomicroni, nelle restanti particelle di chilomicroni (dopo idrolisi dei trigliceridi al loro interno) e nelle particelle a bassissima densità è associata a specifici recettori che li trasportano al tessuto epatico per la ridistribuzione o la rimozione del colesterolo.
È una proteina determinante per l '"assorbimento" cellulare delle lipoproteine HDL e VLDL e nei neonati, le lipoproteine HDL con apoE sono le più abbondanti.
Le lipoproteine contenenti ApoE hanno la capacità di legarsi all'eparina attraverso la stessa regione, mediante la quale queste particelle si legano ai recettori, il che sembra avere implicazioni fisiologiche per il legame delle lipoproteine alle superfici endoteliali..
La superficie dei linfociti (cellule del sistema immunitario) possiede un recettore immunoregolatore in grado di legarsi in modo specifico all'apolipoproteina E, che rende i linfociti resistenti alla stimolazione mitogenica. Ciò si traduce nell'inibizione dei primi eventi di trasformazione necessari per l'attivazione di queste cellule..
È stato scoperto che ApoE e le sue isoforme hanno un impatto importante sulla longevità e sull'invecchiamento.
Più di un milione di persone muoiono ogni anno negli Stati Uniti a causa di malattie cardiovascolari, tra cui malattia coronarica, aritmie cardiache, malattie arteriose, cardiomiopatie, difetti alla nascita e condizioni vascolari, tra gli altri..
Le malattie coronariche sono le più comuni e tra i fattori di rischio indicati per queste sono il consumo di sigarette, livelli di colesterolo esagerati (associati sia a particelle a bassa densità in eccesso che a difetti nella quantità di particelle ad alta densità), ipertensione, stile di vita sedentario, obesità e diabete.
Diversi studi hanno dimostrato che i difetti nel locus codificante per l'apolipoproteina E e le sue varianti corrispondono dal 6% al 40% dei fattori di rischio per la malattia coronarica, poiché sono direttamente coinvolti nel metabolismo dei lipidi e del colesterolo.
Altre malattie a cui è stata associata l'apoE hanno a che fare con disturbi neurologici come il morbo di Alzheimer, che sono associati alla variante apoE4 come fattore di rischio per il declino cognitivo che si verifica durante lo sviluppo di questa malattia.
A quanto pare l'ApoE interagisce con il peptide beta amiloide, la cui deposizione sotto forma di placche amiloidi è essenziale per l'instaurarsi della malattia di Alzheimer.
Nessun utente ha ancora commentato questo articolo.