Il antifimico sono farmaci anti-tubercolosi, cioè un insieme di farmaci (antibiotici) utilizzati per curare la tubercolosi. Si ritiene che la tubercolosi sia una delle più antiche malattie infettive, con indicazioni che potrebbe aver colpito l'umanità sin dal periodo neolitico..
I reperti della tubercolosi umana includono quelli trovati nelle mummie egizie, risalenti tra il 3500 e il 2650 a.C., e resti umani trovati in Svezia e in Italia risalenti al periodo neolitico..
La tubercolosi, chiamata anche “consumo”, “deperimento” o “peste bianca”, è una malattia infettiva causata da microrganismi chiamati micobatteri, appartenenti alla famiglia dei Mycobacteriaceae e all'ordine Actinomycetales..
Al complesso appartengono le specie patogene dei micobatteri Mycobacterium tuberculosis. Questo complesso M. tuberculosis include il M. tuberculosis o il bacillo di Koch (in onore di colui che l'ha scoperto), a M. bovis, al M. africanum, al M. canetti, al M. pinnipedii e a M. microti.
La tubercolosi è una malattia contagiosa che colpisce principalmente i polmoni, ma in un terzo dei casi sono coinvolti altri organi, come il sistema gastrointestinale, lo scheletro, il sistema genito-urinario, il sistema linfatico e il sistema nervoso centrale..
Secondo l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), ogni anno nel mondo si verificano più di due milioni di nuovi casi di tubercolosi; Pertanto, l'uso di farmaci antifimici e lo sviluppo di nuovi farmaci è essenziale per combattere questa malattia, soprattutto a fronte della comparsa di ceppi resistenti e altamente virulenti.
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I farmaci antifimici sono usati per trattare la tubercolosi. Questi sono classificati in farmaci di prima e seconda linea. Questa classificazione è dovuta al momento in cui vengono utilizzati durante il trattamento, all'efficacia che hanno nel combattere la malattia e agli effetti collaterali o tossici della stessa.
Quelli di prima linea sono usati come prima scelta e quelli di seconda linea sono usati in combinazione con i primi o quando compaiono ceppi resistenti..
Man mano che compaiono ceppi resistenti a diversi farmaci, gli esperti del settore modificano i gruppi.
Gli antifimici di prima linea inizialmente includevano solo isoniazina, rifampicina e pirazinamide. Quindi sono state aggiunte streptomicina ed etambutolo e attualmente, a causa dell'efficacia contro i ceppi resistenti, sono state aggiunte ciprofloxacina, levofloxacina e rifabutina..
I farmaci di seconda linea sono molto meno efficaci e hanno una tossicità maggiore rispetto ai farmaci di prima linea. Il più antico di questa linea è l'acido para-aminosalicilico (PAS) e sono inclusi anche etionamide, cicloserina, amikacina, capreomicina e floxacina.
Per la tubercolosi resistente ai farmaci, l'OMS ha modificato l'elenco originale per includere il seguente gruppo di farmaci:
1- Isoniacina, Etambutolo, Pirazinamide, Rifampicina.
2- Iniettabili di seconda linea: amikacina, kanamicina, capreomicina.
3- Fluorochinoloni: levofloxacina, moxifloxacina.
4- Orali di seconda linea: protionamide, cicloserina, PAS.
5- Efficacia non chiara: tioacetone, clofazimina, amoxicillina / clavulanato, claritromicina, linezolid, carbapenemi C.
Attualmente sono stati riclassificati come:
- GRUPPO A: levofloxacina, moxifloxacina e gatifloxacina
- GRUPPO B: amikacina, capreomicina, kanamicina (streptomicina); nei bambini non gravi, l'uso di questi agenti può essere evitato
- GRUPPO C: etionamide (o protionamide), cicloserina (Terizidone), linezolid, clofazimina
- GRUPPO D (da aggiungere; non fanno parte del gruppo principale di farmaci)
- GRUPPO D1: pirazinamide, etambutolo, isoniazina ad alte dosi
- GRUPPO D2: bedaquilina e delamanid
- GRUPPO D3: PAS, imipenem-cilastatina, meropenem, amoxicillina-clavulanato
Poiché l'elenco degli antifimici è piuttosto lungo, verranno inclusi come esempi solo i meccanismi d'azione dei tre principali farmaci di prima linea che sono la rifampicina, l'isoniazina e la pirazinamide..
La rifampicina è considerata il farmaco antifungino più importante e potente. È un derivato semisintetico di Streptomyces mediterranei, ed è liposolubile (liposolubile). Ha un'attività battericida (uccide il micobatterio) intra ed extracellulare.
Questo farmaco blocca la sintesi dell'RNA, in particolare bloccando e inibendo l'enzima DNA-dipendente RNA polimerasi, bloccando anche la sintesi proteica nel micobatterio.
L'isoniazina può essere inclusa in tutti i regimi di trattamento, a meno che non vi sia resistenza. È solubile in acqua e penetra facilmente nelle cellule. Questo farmaco inibisce la sintesi dell'acido micolico nella parete cellulare.
Ha un effetto batteriostatico (inibisce la crescita batterica) contro i bacilli a riposo e battericida (uccide i batteri) contro la moltiplicazione dei bacilli.
La pirazinamide è un importante farmaco antitubercolare battericida derivato dall'acido nicotinico e utilizzato principalmente per il trattamento a breve termine o la terapia della tubercolosi..
Il suo meccanismo d'azione è simile a quello dell'isoniazina, ma con uno spettro d'azione più ristretto. Il suo spettro d'azione include solo Mycobacterium tuberculosis. Questo farmaco rallenta il metabolismo dei microrganismi presenti in un mezzo acido o in un granuloma caseoso.
Gli effetti collaterali descritti di seguito sono gli effetti avversi dei tre farmaci descritti nella sezione precedente..
Sebbene la rifampicina sia generalmente ben tollerata, nei pazienti con problemi gastrointestinali, nei pazienti che soffrono di alcolismo e negli anziani, può essere associata ad epatite, anemie emolitiche, trombocitopenia e immunosoppressione..
L'isoniazina ha due principali effetti avversi: epatotossicità (tossica per il fegato) e neuropatia periferica (colpisce i nervi periferici). Alcuni effetti collaterali meno comuni includono anche anemia, acne, dolori articolari e convulsioni, tra gli altri..
In caso di tossicità epatica, si manifesta più frequentemente negli anziani, quando i pazienti consumano quotidianamente alcol, se usato in combinazione con rifampicina, nei pazienti con HIV e nelle donne in gravidanza o nel periodo postpartum. Per questi motivi, i pazienti sottoposti a trattamento con isoniazina devono sottoporsi regolarmente a controlli di funzionalità epatica..
La neuropatia periferica è dovuta a un'interferenza con il metabolismo della vitamina B12 ed è più comune se somministrata a pazienti con altre malattie che causano anche neuropatie periferiche, come il diabete mellito, per esempio..
Gli effetti avversi di questo farmaco sono epatotossicità, quando vengono utilizzate dosi elevate e iperuricemia (aumento dell'acido urico nel sangue) e dolore articolare non correlato all'iperuricemia..
Questo antifimico è, secondo l'OMS, il farmaco di scelta per le donne in gravidanza a cui viene diagnosticata la tubercolosi. Tuttavia, negli Stati Uniti (USA) il suo uso non è raccomandato a causa di dati insufficienti sugli effetti teratogeni del farmaco..
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