Sintomi, cause, trattamenti della sindrome di Robinow

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Robert Johnston

Il sindrome di Robinow è una patologia di rara origine genetica che si caratterizza per la presenza di molteplici alterazioni e malformazioni corporee, soprattutto a livello osseo.

A livello clinico, è una malattia che può colpire diverse aree come le strutture cranio-facciali, muscolo-scheletriche, orali e urogenitali, tra le altre. Inoltre, alcuni dei segni e sintomi più frequenti in questa patologia includono: macrocefalia, bassa statura, ipoplasia genitale e caratteristiche facciali atipiche, tra gli altri..

Per quanto riguarda l'eziologia della sindrome di Robinow, è attualmente associata alla presenza di mutazioni specifiche nei geni ROR2, WNT5A, DVL1, presenti in modo differenziale a seconda del modello di ereditabilità specifico in ciascun caso.

Non sono presenti test specifici o marker biologici che indichino specificamente la presenza della sindrome di Robinow, per questo motivo la diagnosi si basa sull'esame del quadro clinico e sullo studio radiologico.

La sindrome di Robinow è presente dal momento della nascita, quindi non è stata ancora identificata una cura; il trattamento è prevalentemente sintomatico, si concentra sul controllo delle complicanze mediche, come alterazioni respiratorie o cardiache.

Indice articolo

  • 1 Caratteristiche della sindrome di Robinow
  • 2 Frequenza
  • 3 Segni e sintomi
    • 3.1 -Alterazioni cranio-facciali
    • 3.2 -Alterazioni della bocca
    • 3.3 -Disturbi muscolo-scheletrici
    • 3.4 -Alterazioni urogenitali
    • 3.5 -Altre caratteristiche
  • 4 cause
  • 5 Diagnosi
  • 6 Trattamento
  • 7 Riferimenti

Caratteristiche della sindrome di Robinow

La sindrome di Robinow è una malattia di origine ereditaria la cui caratteristica centrale è il ritardo generalizzato nello sviluppo fisico, che dà luogo alla presenza di statura corta o ridotta, malformazioni cranioaciali e altre alterazioni muscolo-scheletriche.

Questa patologia è stata inizialmente descritta nel 1969 da Minhar Robinow. Nella sua relazione clinica, ha descritto una serie di casi caratterizzati da caratteristiche facciali anormali o atipiche, bassa statura o genitali ipoplastici, la cui origine eziologica era autosomica dominante..

Tuttavia, studi successivi, attraverso i casi esaminati, hanno indicato che la sindrome di Robinow è una patologia ampiamente eterogenea, quindi le sue caratteristiche cliniche e morfologiche possono variare in modo significativo nei diversi casi..

Inoltre, questa malattia è anche nota come sindrome di facies fetale, nanismo di Robinow, displasia mesomelica di Robinow o disotosi acra con anomalie facciali e genitali.

In generale, la prognosi medica della sindrome di Robinow è buona, poiché l'aspettativa di vita non è ridotta rispetto alla popolazione generale, tuttavia ha un alto tasso di comorbilità, quindi la qualità della vita è influenzata in modo significativo.

Frequenza

La sindrome di Robinow è rara in tutto il mondo, motivo per cui è considerata una malattia rara.

Nello specifico, nella letteratura medica sono stati descritti circa 200 casi di sindrome di Robinow con origine ereditaria autosomica recessiva, mentre la forma dominante è stata identificata in almeno 50 famiglie..

D'altra parte, l'incidenza della sindrome di Robinow è stata stimata in circa 1-6 casi ogni 500.000 nascite ogni anno..

Inoltre, non è stato possibile identificare una frequenza differenziale in termini di sesso, origine geografica o gruppi etnici e razziali, sebbene, in alcuni casi, l'identificazione clinica sia più rapida nei maschi, a causa di anomalie genitali.

segni e sintomi

Il pattern di coinvolgimento della sindrome di Robinow è ampio, poiché colpisce l'intera struttura corporea in modo generalizzato e soprattutto le aree cranio-facciali, buccali, genitali e muscolo-scheletriche.

Alcune delle alterazioni più frequenti includono:

-Alterazioni cranio-facciali

Le persone che soffrono della sindrome di Robinow presentano una grave affettazione della struttura cranica e facciale, che conferisce loro una configurazione e un aspetto atipici. Alcune delle anomalie più comuni includono:

- Anomalie craniche: il più comune è osservare un volume cranico più grande del previsto per il suo momento di sviluppo (macrocefalia), accompagnato da una prominenza frontale o fronte sporgente e sviluppo scarso o incompleto delle porzioni inferiori del viso (ipoplasia facciale).

- Ipertelorismo oculare: questo termine si riferisce alla presenza di una separazione anomala o eccessiva delle orbite oculari. Inoltre, è comune lo sviluppo di occhi anormalmente prominenti con inclinazione delle fessure palpebrali..

- Anomalie nasali: il naso presenta solitamente una struttura ridotta o accorciata, accompagnata da una canna nasale fessurata o da alterazioni della sua posizione.

- Anomalie orali strutturali: nel caso della bocca, è comune osservare una struttura triangolare, accompagnata da una piccola mascella (micrognazia).

-Disturbi orali

Questi tipi di alterazioni si riferiscono a un'organizzazione carente o anormale della struttura interna della bocca e dell'organizzazione dentale..

- Alterazioni dentali- I denti sono spesso disallineati, con raggruppamento posteriore o eruzione ritardata dei denti secondari.

- Iperplasia gengivale: sia la gengiva, sia il resto dei tessuti molli e delle strutture della bocca, possono mostrare un aspetto ingrossato o infiammato.

-Disordini muscolo-scheletrici

A livello muscolo-scheletrico, il coinvolgimento osseo costituisce uno dei sintomi medici più significativi nella sindrome di Robinow.

- Bassa statura: dalla gestazione o dal momento del parto è possibile rilevare uno sviluppo fisico ritardato, l'età ossea è solitamente inferiore all'età cronologica, quindi ne risentono altri aspetti, come l'altezza, che solitamente è ridotta e non raggiunge gli standard attesi.

- Alterazioni vertebrali: la struttura ossea della colonna vertebrale tende ad avere una cattiva organizzazione, è possibile che appaia un sottosviluppo delle ossa vertebrali o una fusione di una di esse. Inoltre, è molto comune anche la presenza di scoliosi o una curvatura anormale e patologica dell'articolazione vertebrale..

- Brachymellia: le ossa che confermano le braccia sono generalmente accorciate in lunghezza, quindi le braccia appaiono più corte del normale.

- Kinodattilia: c'è una deviazione laterale di alcune dita della mano, che colpisce soprattutto il pollice e / o l'anulare.

-Disturbi urogenitali

Le anomalie genitali sono comuni anche nei bambini con sindrome di Rainbow e sono particolarmente evidenti nei ragazzi..

- Ipoplasia genitale: in generale, i genitali non sono completamente sviluppati, è particolarmente comune osservare genitali ambigui scarsamente differenziati come maschi o femmine.

- Criptorchidismo: nel caso dei maschi il sottosviluppo genitale può causare la parziale o totale assenza della discesa dei testicoli verso lo scroto.

- Disturbi renali: anche la funzionalità renale è solitamente compromessa, essendo frequente la sofferenza di idronefrosi (accumulo di urina nel rene).

-Altre caratteristiche

Oltre alle anomalie sopra descritte, è molto comune osservare lo sviluppo di anomalie e anomalie cardiache. I più comuni sono legati all'ostruzione del flusso sanguigno dovuta a malformazioni strutturali.

Nel caso dell'area neurologica, invece, solitamente non si riscontrano caratteristiche significative, poiché l'intelligenza presenta un livello standard, così come le funzioni cognitive. Solo in alcuni casi è possibile osservare un leggero ritardo.

Cause

La sindrome di Robinow è una malattia ereditaria congenita, quindi ha una chiara natura eziologica genetica.

Nonostante siano state identificate diverse componenti genetiche legate al decorso clinico della sindrome di Robinow, in particolare i geni ROR2, WNT5A e DVL1, il pattern ereditario non è ancora noto con esattezza, è anche differenziale è molti colpiti.

Nello specifico, i casi di sindrome di Robinow associati a mutazioni specifiche del gene ROR2, localizzato sul cromosoma 9 (9q22), sembrano presentare un pattern di ereditabilità autosomica recessiva.

Nel caso di patologie genetiche recessive, è necessario avere nel materiale genetico individuale due copie del gene anormale o difettoso, provenienti da entrambi i genitori, una da ciascuno di essi.

Tuttavia, se la persona eredita solo uno di questi, sarà un portatore, cioè non svilupperà le caratteristiche cliniche della sindrome di Robinow, ma sarà in grado di trasmetterlo alla prole.

In questo caso, il gene ROR2 ha la funzione essenziale di generare le istruzioni biochimiche essenziali per la produzione di una proteina, importante per il normale sviluppo fisico durante la fase prenatale. Nello specifico, la proteina ROR2 è essenziale per la formazione della struttura ossea del corpo, del cuore e dei genitali.

Di conseguenza, la presenza di alterazioni genetiche che influenzano la funzione efficiente di questo componente interromperà lo sviluppo fisico normalizzato e, quindi, compaiono le caratteristiche cliniche caratteristiche della sindrome di Robinow..

Tuttavia, le forme dominanti della sindrome di Robinow sono associate alla presenza di mutazioni specifiche nel gene WNT5 o DVL1..

Nel caso di patologie genetiche di origine dominante, il loro decorso clinico può svilupparsi da una singola copia genica difettosa di uno dei genitori o dallo sviluppo di una nuova mutazione.

Nello specifico, le proteine ​​che generano i geni WNT5 e DVL1 sembrano essere coinvolte nello stesso pattern funzionale dei ROR2, quindi la presenza di anomalie e mutazioni in esse altera le vie di segnalazione essenziali per lo sviluppo fisico..

Diagnosi

La diagnosi della sindrome di Robinow è fondamentalmente clinica, quindi, si basa sull'osservazione del decorso clinico, sullo studio della storia medica individuale e familiare e sull'esame obiettivo..

Alcuni risultati devono essere confermati attraverso test radiologici, in particolare anomalie ossee (estremità, cranio, colonna vertebrale, ecc.).

Oltre alla diagnosi durante la fase infantile o neonatale, è possibile confermarla anche durante la gravidanza. Lo studio della lunghezza delle diverse componenti ossee è particolarmente indicato nell'ecografia fetale nei casi di rischio genetico.

D'altra parte, in entrambi i casi, viene solitamente effettuato uno studio genetico per analizzare la possibile presenza di mutazioni genetiche che spiegano l'origine della sindrome di Robinow..

Inoltre, è fondamentale effettuare la diagnosi differenziale con altri tipi di patologie che presentano caratteristiche cliniche simili, soprattutto la presenza di caratteristiche facciali atipiche. Pertanto, le principali patologie escluse sono l'ipertelorismo, la sindrome di Aarskog-Scott o la sindrome di Opitz..

Trattamento

Al momento non esiste una cura per la sindrome di Robinow, quindi la gestione terapeutica di questa malattia si concentra sulla risoluzione delle complicanze mediche..

I disturbi muscoloscheletrici vengono solitamente affrontati attraverso la terapia fisica, il posizionamento protesico o la correzione attraverso procedure chirurgiche. D'altra parte, le alterazioni cardiache e genitali vengono solitamente affrontate attraverso trattamenti farmacologici e / o chirurgici..

Inoltre, esistono anche altri tipi di nuove terapie che si basano sulla somministrazione di ormoni della crescita, per stimolare l'aumento di altezza. Tuttavia, può avere vari effetti collaterali, come il peggioramento della scoliosi..

In sintesi, un intervento terapeutico precoce è essenziale per la correzione delle alterazioni muscolo-scheletriche e il controllo delle complicanze mediche, come le manifestazioni cardiache..

Allo stesso modo, il lavoro di team multidisciplinari, l'intervento fisico, sociale e psicologico, è essenziale per promuovere lo sviluppo di capacità e abilità nei bambini colpiti.

In questo modo, l'obiettivo dell'intervento è quello di consentire alla persona interessata di raggiungere il massimo potenziale di sviluppo, acquisendo dipendenza funzionale e una qualità di vita ottimale..

Riferimenti

  1. Díaz López, M. e Lorenzo Sanz, G. (1996). Sindrome di Robinow: presentazione di una famiglia con trasmissione autosomica dominante. An Esp Pediatr, 250-523. Ottenuto da An Esp Pediatr.
  2. León Hervert, T. e Loa Urbina, M. (2013). Assistenza stomatologica del paziente pediatrico con sindrome di Robinow. Arch. Maternal Infant Invst, 84-88.
  3. NIH. (2016). Sindrome di Robinow. Ottenuto da Genetics Home Reference.
  4. NORD. (2007). Sindrome di Robinow. Ottenuto dalla National Organization for Rare Disorders.
  5. Orphanet. (2011). Sindrome di Robinow. Ottenuto da Orphanet.

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