Sintomi, cause e trattamento della sclerosi tuberosa

Il sclerosi tuberosa (ET) o Malattia di Bourneville È una patologia di origine genetica che produce la crescita di tumori benigni (amartomi) e varie malformazioni anatomiche in uno o più organi: pelle, cervello, occhi, polmoni, cuore, reni, ecc..

A livello neurologico, di solito colpisce in modo significativo il sistema nervoso centrale (SNC) e periferico (SNP) e, inoltre, può provocare una combinazione di sintomi che includono convulsioni, ritardo generalizzato nello sviluppo, disturbi comportamentali, malformazioni cutanee e patologie renali.

L'incidenza e la gravità dei sintomi variano notevolmente tra le persone colpite. Molte persone con sclerosi tuberosa hanno una buona qualità di vita.

La patologia che mette maggiormente a rischio la vita della persona colpita è il coinvolgimento dei reni. Buona parte dei pazienti muore per problemi renali e non per problemi neurologici o cardiaci..

La sclerosi tuberosa è una condizione medica che di solito viene rilevata all'inizio della vita, di solito durante l'infanzia. Tuttavia, in alcuni casi l'assenza di un decorso clinico significativo ritarda la diagnosi fino all'età adulta..

Attualmente non esiste un trattamento curativo specifico per la sclerosi tuberosa. Tutti gli interventi medici saranno condizionati alle specifiche patologie e manifestazioni cliniche di volta in volta..

Indice articolo

• 1 Caratteristiche della sclerosi tuberosa
• 2 Frequenza
• 3 Segni e sintomi
  • 3.1-Coinvolgimento della pelle
  • 3.2-Coinvolgimento renale
  • 3.3-Coinvolgimento cardiaco
  • 3.4-Coinvolgimento dei polmoni
  • 3.5-Coinvolgimento neurologico
• 4 cause
• 5 Diagnosi
• 6 Test genetico
• 7 Criteri clinici maggiori e minori
  • 7.1 -Principali criteri clinici
  • 7.2 -Criteri clinici minori
• 8 Trattamento
• 9 Riferimenti

Caratteristiche della sclerosi tuberosa

La sclerosi tuberosa (TS) è una condizione medica descritta più di 100 anni fa. Nel 1862, Von Recklinghausen pubblicò un rapporto clinico che descriveva un caso di un neonato, la cui morte era dovuta alla presenza di tumori cardiaci e numerose sclerosi cerebrali.

Nonostante il neurologo francese Bourneville, nel 1880 descrisse per la prima volta le lesioni cerebrali caratteristiche di questa patologia, fu solo nel 1908 quando Vogt definì con precisione il decorso clinico caratterizzato dalla presentazione della triade classica: adenoma sebaceo, ritardo mentale ed episodi di sequestro.

Inoltre, nel 1913 fu Berg, a dimostrare la natura ereditaria della trasmissione di questa patologia.

Il termine che dà il nome a questa malattia, sclerosi tuberosa, si riferisce alla comparsa di lesioni tumorali (calcificate, con forma simile a un tubero).

Tuttavia, nella letteratura medica possiamo anche trovare altri nomi come la malattia di Bourneville, il complesso della sclerosi tuberosa, la facomatosi della sclerosi tuberosa, tra gli altri..

La sclerosi tuberosa (ST) è una malattia genetica che si esprime in modo variabile, è caratterizzata dalla presenza di amartomi o tumori benigni in vari organi, soprattutto nel cuore, nel cervello e nella pelle.

Frequenza

La sclerosi tuberosa è una malattia che colpisce sia uomini che donne e tutti i gruppi etnici. Inoltre, presenta una frequenza di 1 caso ogni 6.000 persone.

Tuttavia, altri studi statistici stimano la prevalenza di questa patologia in un caso ogni 12.000-14.000 persone sotto i dieci anni di età. Mentre l'incidenza è stimata in 1 caso ogni 6.000 nati.

Si stima che circa un milione di persone nel mondo soffrano di sclerosi tuberosa. Nel caso degli Stati Uniti, si ritiene che la sclerosi tuberosa possa colpire circa 25.000-40.000 cittadini.

Ha un'origine genetica autosomica dominante nel 50% dei casi, mentre il restante 50% questa patologia è dovuta ad una mutazione genetica de novo.

segni e sintomi

Le caratteristiche cliniche della sclerosi tuberosa si basano fondamentalmente sulla presenza di tumori non cancerosi o altri tipi di formazioni che crescono in varie parti del corpo, essendo più comuni nella pelle, nel cuore, nei polmoni, nei reni e nel cervello..

-Coinvolgimento della pelle

In caso di lesioni cutanee, alcune delle manifestazioni più frequenti sono:

• Angiofibromi facciali: piccoli tumori benigni costituiti da tessuto connettivo e vascolare. Di solito compaiono sul naso e sulle guance e, inoltre, all'inizio di solito appaiono come piccole protuberanze rossastre che tendono ad aumentare di dimensioni nel tempo. Di solito compaiono nel 70-80% dei casi.
• Fibromi delle unghie o tumori di Köenen: formazioni carnose che si sviluppano sotto o intorno alle unghie.
• Piastre fibrose: macchie o formazioni rosate sul viso, soprattutto sulla fronte o sulle guance.
• Macchie ipocromiche (colore più chiaro della pelle) o acromica (totale assenza di pigmento cutaneo): questo tipo di coinvolgimento cutaneo compare in circa il 90% dei casi di sclerosi tuberosa.

-Coinvolgimento dei reni

Nel caso dei reni, alcune delle manifestazioni più frequenti sono:

• Angiomiolipomi renali (LMA): sono formazioni tumorali benigne. Di solito compare durante l'infanzia e si sviluppa lentamente, quindi di solito non causano gravi problemi medici fino all'età adulta. È una manifestazione clinica comune, compare nel 70-80% dei casi. Alcuni dei sintomi che causeranno sono: ipertensione, insufficienza renale o sangue nelle urine, tra gli altri.
• Cisti renali: Le cisti renali sono sacche o sacche di liquidi che si formano in diverse aree dei reni. Sebbene in molti casi non siano di solito di grande rilevanza clinica, in altri casi possono essere dovuti a carcinoma renale (un tipo di cancro del rene).

-Coinvolgimento cardiaco

Le lesioni cardiache, se presenti, tendono ad essere di dimensioni maggiori, oltre ad essere più gravi nelle prime fasi della vita e tendono a ridursi con il normale sviluppo del corpo.

• Rabdomiomi cardiaci: è l'affetto cardiaco più frequente, compare solitamente in circa il 70% dei casi. Sono formazioni tumorali benigne che di solito si riducono di dimensioni o scompaiono con l'aumentare dell'età. Di conseguenza, possono comparire altri sintomi cardiaci come aritmie o tachicardie..

-Coinvolgimento polmonare

I segni e sintomi polmonari tendono ad essere più comuni nelle donne che negli uomini. Inoltre, è solitamente associato alla presenza di linfangioleiomiomatosi (LAM), un tipo di patologia degenerativa che colpisce i polmoni.

Le conseguenze cliniche del coinvolgimento polmonare di solito consistono in insufficienza respiratoria, pneumotorace spontaneo, collasso polmonare, tra gli altri..

-Coinvolgimento neurologico

La sclerosi tuberosa è una patologia che colpisce un'ampia varietà di strutture nel nostro corpo, tuttavia, la più notevole e la principale area colpita è il sistema nervoso. Il coinvolgimento neurologico di solito compare tra l'80% e il 90% dei casi.

Alcune delle condizioni mediche che solitamente interessano la sfera neurologica sono:

• Tuberi corticali: i tuberi o tuberosità corticali sono piccole formazioni tumorali che di solito si trovano nelle aree frontale e parietale. Inoltre, di solito sono costituiti da cellule anormali o disorganizzate..
• Noduli gliali subependimali: Questo tipo di affettazione è costituito da un accumulo anormale di cellule in diverse aree dei ventricoli cerebrali. Di solito presentano un decorso clinico asintomatico.
• Astrocitomi a cellule giganti subpendimali: Sono formazioni tumorali derivate da noduli gliali subependimali. Quando raggiungono una grande dimensione, possono bloccare il drenaggio del liquido cerebrospinale e di conseguenza, portare allo sviluppo di ipertensione endocranica. 

L'affettività di ciascuna di queste aree produrrà una serie di complicazioni mediche o sintomi secondari, tra cui:

• Episodi convulsi: la presenza di formazioni tumorali a livello neurologico può portare a scariche epilettiche in circa il 92% dei casi. Quando questi tipi di crisi non sono controllati in modo efficace, può svilupparsi un danno cerebrale cumulativo..
• Sintomi motori: Allo stesso modo, le formazioni tumorali a livello del cervello possono portare allo sviluppo di emiplegia, incoordinazione motoria, presenza di movimenti involontari, tra gli altri.
• Disabilità intellettuale: le alterazioni cerebrali e la persistenza delle crisi possono avere un forte impatto sia sul funzionamento intellettuale generale, sia su diversi domini cognitivi in ​​particolare.
• Disturbi comportamentali: in molti casi di sclerosi tuberosa sono state osservate la presenza di caratteristiche autistiche, iperattività, comportamento aggressivo, caratteristiche ossessivo-compulsive, mancanza o assenza di comunicazione verbale, irritabilità, labilità dell'umore, mancanza di iniziativa, tra gli altri.

Cause

L'origine della sclerosi tuberosa è genetica. Studi clinici e sperimentali sono riusciti a identificare che questa patologia è dovuta alla presenza di difetti o mutazioni in due geni, TSC1 e TSC2..

• Il gene TSC1 è stato scoperto negli anni '90. È presente sul cromosoma 9 ed è responsabile della produzione di una proteina chiamata amartina.
• Il gene TSC2, presente sul cromosoma 16, è responsabile della produzione della proteina tuberina.

Diagnosi

La diagnosi di sclerosi tuberosa si basa solitamente sui segni clinici caratteristici di questa malattia: ritardo mentale, convulsioni, formazioni tumorali.

In una conferenza nel 1998, è stata stabilita una serie di criteri diagnostici di consenso per la sclerosi tuberosa. Attualmente, la diagnosi può essere probabile o possibile e deve essere incluso anche un test genetico..

Test genetici

I risultati dei test genetici devono mostrare la presenza di una mutazione o alterazione patogena in uno dei geni TSC1 o TSC2.

Generalmente, un risultato positivo di solito è sufficiente per la diagnosi, tuttavia un risultato negativo non esclude la presenza. Circa il 10-15% dei casi diagnosticati non è riuscito a identificare una specifica mutazione genetica.

Criteri clinici maggiori e minori

-Principali criteri clinici

I principali criteri clinici includono un'ampia varietà di condizioni mediche, tra cui: macule ipopigmentate, angiofibromi, fibromi ungueali, placche cutanee, amartomi retinici, displasie corticali, noduli subependimali, rabdomioma cardiaco, angiomiolopima renale e angioleimiomatosi vitale.

-Criteri clinici minori

Meno criteri clinici includono: depressioni dentali, lesioni cutanee, fibromi intraorali, macule retiniche, cisti renali multiple e amartomi extrarenali.

Pertanto, a seconda della presenza dei criteri maggiore e / o minore, la diagnosi di sclerosi tuberosa può essere:

• Diagnosi definitiva: presenza di due criteri principali o di un incremento maggiore e di 2 o più criteri minori.
• Possibile diagnosi: presenza di uno o due o più criteri minori.
• Probabile diagnosi: presenza di un criterio maggiore e di un criterio minore.

Trattamento

Attualmente non esiste una cura per la sclerosi tuberosa. Nonostante ciò, esiste un'ampia varietà di trattamenti disponibili per il controllo dei sintomi..

In questo modo, gli interventi terapeutici dipenderanno fondamentalmente dalle aree colpite e dai segni e sintomi medici presenti..

A livello farmacologico, uno dei trattamenti più utilizzati sono i farmaci antiepilettici. L'obiettivo fondamentale di questi è il controllo delle convulsioni per evitare lo sviluppo di danni cerebrali secondari.

D'altra parte, è anche possibile utilizzare procedure chirurgiche per rimuovere le formazioni tumorali. Tipicamente utilizzato per rimuovere tumori facilmente accessibili.

Inoltre, si stanno compiendo importanti progressi a livello sperimentale per l'identificazione dei trattamenti curativi. D'altra parte, l'intervento psicologico è essenziale anche nei casi di menomazione intellettuale.

Riferimenti

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